全球首個針對肝癌的PD-1抗體獲批，國產PD-1抗體順利進入三期臨牀 - 健康日報

2018年1月5日/醫麥客 eMedClub/–作爲一項嚴重的全球性健康問題，肝癌(HCC)是癌症相關死亡率的第二大原因，肝癌(HCC)難治已是衆所周知！全球每年約有782,000例新發病例，造成的死亡人數約爲746,000例。而中國約佔全球新發HCC病例和HCC相關死亡人數的50%。

也就是說，全世界幾乎一半的肝癌患者都在中國。此外，國內大部分的肝癌患者，發現就是晚期，沒有了手術的機會。

但就目前來看，治療晚期肝癌的藥物並不多，對於這類患者來說，主要的治療手段是介入、射頻等局部治療和化療、靶向等全身治療爲主。FDA唯一批准的肝癌靶向藥-多吉美，卻只能使2%的肝癌患者腫瘤縮小30%。不少醫生和患者都反應多吉美的效果並不好，副作用還不小。另外，瑞戈非尼和樂伐替尼(E7080)目前也已經有不錯的臨牀數據，但耐藥非常快。

首個且唯一一個在肝癌適應症上

獲FDA批准的免疫腫瘤藥物

不過，值得高興的是，隨着最近幾年PD-1/PD-L1單抗藥物的熱度持續升高，肝癌患者們迎來了新的、更加充滿希望的選擇。

目前全球共有5個PD-1/PD-L1類抗體藥物獲批上市，被批准用於包括惡性黑色素瘤、腎癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、膀胱癌和腸癌等在內的多種腫瘤治療。但百時美的PD-1抗體Opdivo(Nivolumab)是首個且唯一一個在肝癌適應症上獲FDA批准的免疫腫瘤藥物。

當地時間2017年9月22日，基於一項214人的2期臨牀試驗Checkmate-040，美國FDA批准了PD-1抗體Opdivo用於多吉美耐藥的晚期肝癌患者。

臨牀結果表明：43名患者的腫瘤縮小至少30%，客觀有效率20%，中位持續有效時間9.9個月；可使另外64名患者的腫瘤穩定不進展，疾病控制率高達64%，9個月生存率爲74%。

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與此同時，值得注意的是，國內PD-1/PD-L1單抗藥物的研發也在如荼如火的開展，衆多優秀的企業奮起直追。目前，國內PD-1/PD-L1抗體藥在研的企業超過10家，其中進展較快的企業包括信達生物、百濟神州、恆瑞醫藥、復宏漢霖、君實生物、思路迪以及基石藥業等。

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12月13日，CDE官網宣佈受理了第一個國產PD-1藥物上市申請，臨牀受理號：CXSS1700038，產品爲信達生物的信迪單抗注射液。另外，恆瑞的SHR-1210、信達的IBI308和百濟神州的 BGB-A317均有適應症進入臨牀III期，君實生物的JS001也已進入臨牀II期。

百濟神州PD-1抗體啓動

肝癌全球3期臨牀試驗

2018年1月2日，百濟神州(BeiGene，NASDAQ:BGNE)宣佈其公司在研PD-1抗體tislelizumab(BGB-A317)用於先前未經治療的晚期肝細胞癌(HCC)患者的一項全球3期臨牀試驗，首例患者已於2017年12月入組。試驗的主要終點是總體生存率，次要終點包括總體緩解率、無進展生存期、緩解持續時間、進展時間、健康相關生活質量、疾病控制率、臨牀獲益率和安全性。

加上公司在中國開展的針對復發/難治性經典霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌的兩項關鍵性2期臨牀試驗以及針對非小細胞肺癌患者的全球3期臨牀試驗，目前tislelizumab(BGB-A317)針對四種不同適應症都進展到了關鍵性試驗評估階段。

作爲一家處於臨牀階段的生物醫藥公司，百濟神州一直致力於開發和商業化用於癌症治療的創新型分子靶向和腫瘤免疫藥物。

2017年7月5日，該公司發佈官方消息，與新基公司(Celgene，NASDAQ：CELG)在免疫腫瘤領域達成全球合作，共同在實體腫瘤領域推進 PD-1 抑制劑項目。值得注意的是，本次合作涉及資金額達13.93億美元，創下國內藥企單品種權益轉讓的新紀錄。

之後，新基將獲得百濟神州用於治療實體腫瘤的PD-1抑制劑BGB-A317在亞洲(除日本)之外的全球授權，完成收購後百濟神州可獲得2.63億美元的現金首付款，溢價35%的1.5億美元股權投資，基於預設里程碑的最高9.8億美元的里程碑付款，以及BGB-A317未來銷售額的銷售版稅。

所以此次百濟神州PD-1抗體啓動的肝癌全球3期臨牀試驗也是與新基公司合作計劃的一部分。

而在此之前，2017年6月29日，百濟神州在西班牙巴塞羅那舉辦的歐洲腫瘤內科學會第19屆世界胃腸道腫瘤大會(WCGI 2017)上已經公佈了BGB-A317針對晚期實體瘤臨牀1期研究入組的晚期原發性肝癌(HCC)(肝癌)患者的初步數據。臨牀1期初步數據顯示，BGB-A317總體而言耐受性良好，並且在HCC患者中顯示了初步的抗腫瘤活性。

這一在澳大利亞，新西蘭，美國，臺灣地區及韓國開展的BGB-A317單藥多中心、開放標籤、臨牀1A/1B期試驗，組成部分有1A期部分(劑量遞增，劑量擴展，固定劑量擴展)及在特定瘤種中進行適應症擴展的1B期部分，其中包括HCC瘤種。在WCGI 2017上展示的數據包括上述研究中的40位晚期HCC患者，截止到2017年4月28日，中位治療時間是64天(治療時間範圍爲1天到471天)。

到數據截止點爲止，療效評估尚較早期，27位患者滿足療效評估條件。其中12位可評估患者在數據截止點時仍在繼續治療，其中大部分(7人)只完成一次基線後腫瘤評估。三位患者觀察到經確證或未確證的PR，全部爲HBV陽性HCC患者；其中一位患者在數據截止點前確證PR，一位患者在數據截止點後第二天確證爲PR，另一位患者爲未確證的PR並在繼續用藥。另有9例患者達到疾病穩定狀態(SD)，其中部分患者觀察到顯著的甲胎蛋白水平下降。

在此，我們期望tislelizumab(BGB-A317)在本次3期臨牀試驗中能夠繼續展現出良好的耐受性和優異的抗腫瘤活性。進一步推動促進晚期肝癌患者的治療選擇，早日爲國內肝癌患者提供有效治療方案。

參考出處：

http://www.beigene.com/

http://www.nasdaq.com/press-release/beigene-initiates-global-phase-3-trial-of-antipd1-antibody-tislelizumab–in-patients-with-20180102-00108

https://www.opdivo.com/

https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/japan-ministry-health-labor-and-welfare-approves-opdivo-nivolu

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31046-2

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