這些乙肝新葯，或許就是未來的救命稻草！

老乙肝戰友們恐怕經歷了一代又一代的乙肝藥物更替，很多時候，新葯就像是一束光，照亮了自己的未來，燃起希望，但是又有時候又會因為研究的中斷及緩慢，而焦慮萬分。那麼目前的新葯研究進展怎樣呢?小編搜索文獻，希望能給乙肝戰友們新的希望!

在說新葯之前，首先要知道，目前的乙肝臨床治癒只是功能性治癒，就是HBsAg消失伴或不伴有抗HBs產生是，這是急性HBV感染治癒或是慢性HBV感染抗病毒治療停葯的有效終點。然而現有的治療方案，無論是使用干擾素還是使用核苷類藥物治療，或者是兩者聯合治療，都不知識上述的功能性治癒，而非病毒的清除。

那麼新藥方面到底是怎樣的研究思路呢?

首先是針對病毒生存過程中的幾個環節：HBV入胞、HBV cccDNA的產生及加工、病毒複製、病毒蛋白的表達。

一、關於病毒侵入細胞途徑

目前新葯為Myreludex-B，於2012年被發現，I期臨床試驗耐受性較好，目前即將進入IIb期臨床試驗研究。

二、關於靶向cccDNA

目前cccDNA的生物起源過程尚未完全清楚，研究仍在探索中，從理論上是可行的。目前發現的有：TDP2、CRISPR/Cas9系統、靶向cccDNA小分子化合物、淋巴毒素β受體等，但是還沒有有效的臨床應用試驗，盡在小鼠測試機探索階段，並且遇到的問題相對較多，包括特異性及對於機體的影響等，希望在未來，可以研究出此類藥物。

三、關於靶向HBV衣殼

HBV衣殼對於HBV基因組的包裝、逆轉錄、胞內運輸以及HBV基因組被包被后再次進入細胞核都是必不可少的，目前已經有許多化合物被發現，如BAY41-4109、NVR3-778、NVR-010-001-E2等，目前只是發現了這些化合物，但是具體的作用仍在化學反應測試階段。

四、抑制HBV基因表達

1、抑制HBV分泌，已在研究的物質有BM601、PER9AC(REP 2055)，其中PER 2055已經處於II期臨床試驗階段。

2、RNA干擾，這其中就有我們以前備受關注的ARC-520(III期已受挫)，但是新葯仍在湧現，如ALN-HBV，目前處於I期臨床試驗;TKM-HBV，I期試驗也在2015年時啟動了。

五、親環素蛋白抑製劑

之前已經研究出的阿拉泊韋目前已經用於了丙肝的治療，而第二代親環素蛋白抑製劑OCB-030也在測試當中了。

然後就是針對免疫功能的，過去的十年間，HBV感染免疫學發病機制不斷被探索出來，相應的藥物研究也展開了。

1、TLR7激動劑：是現在正在研發的HBV新製劑，其中包括GS-9620(II期臨床試驗)、RG-7795(最早用於HCV，現正在考慮用於HBV治療)、

2、RIG-I樣RNA旋解酶：SB-9200(用於HCV的研究已經完成，2016年將在HBV人群中試驗)

3、免疫檢查點抑製劑：MK-3475與BMS-936558用於治療腫瘤，現在均已進入III期臨床試驗，而BMS-936558對於乙肝相關的肝細胞癌已經進入I期試驗;PD-1，也已經進入I期試驗。

4、凋亡蛋白細胞抑製劑：Birinapant於2015年已開始I期臨床試驗。

5、治療性疫苗：這其中有我們熟知的GS-4774，不過現已宣告失敗。

目前的新葯是否會成為將來的乙肝特效藥，新葯是否可以代替現有的5大核苷類藥物，甚至新葯能否真正的清除乙肝病毒，這些仍需要漫長的探索過程，不過說了這麼多，小編還是希望大家能鼓起勇氣，畢竟還有這麼多人在努力著為了人類對抗乙肝而努力著，不要放棄信心，相信光明已經離我們不遠啦!

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