胰島功能：如何選擇評估方法與指標？

對於高血糖患者，我們一般會評估其胰島β細胞功能。這樣做是為了診斷糖尿病及分型，判斷糖尿病的治療情況（如口服藥、胰島素、代謝手術等治療后）等。

在評估胰島β細胞功能前，還需作出兩個選擇：一是評估的檢查方法，二是檢測指標。那麼，臨床上應該如何做出選擇？

方法：根據病情，量體裁衣

目前，適合臨床所用的檢查方法有五種：

胰高血糖素刺激試驗（GST）：靜脈推注胰高血糖素 1 mg，測定 0，6 分鐘血糖、C 肽和（或）胰島素水平，胰島功能衰竭者對刺激缺乏反應。

精氨酸刺激試驗（AST）：30～60 秒內靜脈推注精氨酸 5 g，測定 0、2、4、6 分鐘血胰島素和（或）C 肽、胰高血糖素等水平，主要用於了解第 1 時相胰島素分泌情況。

靜脈注射葡萄糖耐量試驗（IVGTT）：一次性靜注葡萄糖，在注射后 3 小時內觀察血糖和胰島素的變化。

口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）聯合胰島素或 C 肽釋放試驗：應用較多，方法略。

日常進餐刺激：通常測定空腹及進餐后 2 小時胰島素和（或）C 肽水平。

上述試驗的敏感性，由高到低依次為 IVGTT、OGTT、精氨酸試驗、胰高血糖素試驗和日常進餐刺激。

在糖調節受損階段，選用 IVGTT 或 OGTT 早期評估胰島素分泌。

在臨床糖尿病階段，可通過 AST 及 OGTT 來判斷病情輕重。

在 2 型糖尿病β細胞功能衰竭階段或疑為 1 型糖尿病，多選擇 GST 來判斷其衰竭程度。

就臨床普及程度看，OGTT 聯合胰島素或 C 肽釋放試驗、進餐刺激方法應用最廣。

指標：優選 C 肽測定

胰島β細胞的評估指標，一般考慮血清胰島素或 C 肽測定。

1. C 肽測定

C 肽和胰島素有共同的前提——胰島素原，一分子胰島素原可裂解成一分子的胰島素和一分子的 C 肽。

同時肝臟對 C 肽清除率低，C 肽半衰期（20～30 分鐘）較胰島素半衰期短（3-5 分鐘），降解速度慢，因此在評估胰島細胞功能時，推薦用 C 肽釋放試驗，臨床意義同胰島素釋放試驗。

血清 C 肽在糖尿病診治中的運用時注意：

診斷時 C 肽值＜0.2nmol/L 時，1 型糖尿病診斷幾率＞99.8%。

暫時的高糖毒性可能高度抑制胰島β細胞功能，2 型糖尿病也能出現「功能衰竭」的假象，若難以分型，建議病情穩定數月後複查 C 肽水平，仍低者要考慮 1 型糖尿病。

餐后 2 小時 C 肽/空腹 C 肽 ≥ 3 的新診斷 2 型糖尿病患者，胰島素強化治療更易於誘導長期血糖控制，改善β細胞功能。

2. 以血清胰島素為測定指標，常用 OGTT 聯合胰島素釋放試驗。

在葡萄糖刺激后，正常人於 30～60 分鐘出現胰島素分泌峰值，約為空腹值的 5～10 倍，2 小時下降，3 小時回到空腹水平。

2 型糖尿病患者分泌高峰延遲，1 型糖尿病無峰值且分泌量較低。

需要說明的是，正常情況下，從胰島細胞中釋放出來的主要是經裂解后具有生物學活性的胰島素，而無活性的胰島素原及非胰島素裂解產物只佔極少比例。

在 2 型糖尿病狀態下，胰島素抵抗引起胰島細胞分泌胰島素增加，加之β細胞功能障礙，導致了不完全加工的胰島素原釋放，比例明顯增加，而具有生物學活性的胰島素釋放比例相對減少。

由於免疫反應特性相同，所測胰島素是具有生物學活性的胰島素和胰島素原及其他裂解產物的總和，得到胰島素濃度有一定局限性，且血清胰島素濃度易受外源性胰島素和體內胰島素抗體的影響，近一半胰島素經肝臟首過代謝作用清除。

穩態模型胰島素分泌指數（Homa-β）= 20×FINS/FPG－35（FINS 為空腹胰島素，FPG 為空腹血糖）。

β細胞功能指數 (MBCI)=(FINS×FPG)/（PG2 h+PG1 h-2FPG)，PG2 h 為糖負荷后 2 小時血糖，PG1 h 為糖負荷后 1 小時血糖。

這兩個公式一般用於臨床研究、藥物治療前後對比等。然而，當胰島素抵抗、FINS 過高時，由公式推導的胰島功能可能被高估。

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編輯 | 董玥廷

投稿 | [email protected]

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