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Nature重磅:CRISPR揭示對癌症免疫治療最為重要的上百個基因

近日,美國紐約大學,紐約基因組中心研究人員使用2CT CRISPR基因編輯技術鑒定了幾十種賦予T細胞癌症抗性的新基因。

除了紐約大學與紐約基因組中心之外,Broad研究所與NCI的科學家也一起參與了這一項目並做出巨大貢獻。該項目對應文章則發表於最新上線的Nature雜誌。(doi:10.1038/nature23477)

科學家們開發了用於兩種不同類型細胞的具體CRISPR技術並將之稱為2CT CRISPR。基於這項技術,科學家可以對遺傳突變細胞與其他不同類型相關細胞的之間的相互作用做出具體闡述。

文章的主要作者,NCI高級研究員Nicholas P. Restifo博士表示,「我們對癌症基因組中的全部1.9萬個基因進行了深入而廣泛的準確調查,不僅僅是已知的腫瘤耐葯相關基因,我們也對其他可能與癌症耐葯和腫瘤精準治療相關的其他基因進行了深入的調查和研究。這項研究的最大驚喜在於我們在研究基因網路的同時發現許多新的T細胞抗癌相關基因,在此之前,我們從來沒有懷疑過這些基因有可能參與到免疫系統攻擊癌細胞的抑制作用中。」

2CT CRISPR發現的大量免疫抗癌相關基因可以為癌症的免疫治療提供更為精準全面的參照與指導,對未來癌症免疫療法的開發具有重要意義。

研究人員以人T細胞和人黑素瘤細胞為靶標,進行了2CT CRISPR篩選並通過CRISPR技術對人黑素瘤細胞基因組內的具體基因進行了修飾,完成腫瘤細胞基因組中的1.9萬個免疫攻擊相關基因的敲除。在此之後,研究人員使用T細胞對這些腫瘤細胞的免疫抗逆性進行了具體的檢測。

「2CT CRISPR技術的篩選結果讓我們激動萬分,基於這些研究結果,我們可以更加準確具體地確定腫瘤中與免疫治療抗逆性存在具體關聯的基因以及揭示更多與腫瘤免疫治療療效密切相關的新基因。」紐約基因組中心,紐約大學助理教授Neville Sanjana博士表示。

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