新突破！研究發現胰腺癌治療新靶點

精氨酸甲基化酶CARM1可以對蘋果酸脫氫酶MDH1進行甲基化修飾並降低其活性，進而抑制胰腺癌細胞的谷氨醯胺代謝過程。該研究揭示了腫瘤細胞代謝新的調控特徵，對腫瘤代謝調控的臨床應用具有重要指導意義。

上海交通大學基礎醫學院王義平博士等研究發現，精氨酸甲基化酶CARM1可以對蘋果酸脫氫酶MDH1進行甲基化修飾並降低其活性，進而抑制胰腺癌細胞的谷氨醯胺代謝過程。

該研究揭示了腫瘤細胞代謝新的調控特徵，對腫瘤代謝調控的臨床應用具有重要指導意義。相關成果日前發表於《分子細胞》。

上海交通大學基礎醫學院王義平博士等研究發現，精氨酸甲基化酶CARM1可以對蘋果酸脫氫酶MDH1進行甲基化修飾並降低其活性，進而抑制胰腺癌細胞的谷氨醯胺代謝過程。該研究揭示了腫瘤細胞代謝新的調控特徵，對腫瘤代謝調控的臨床應用具有重要指導意義。

近期研究表明，胰腺癌細胞的增殖高度依賴於葡萄糖和谷氨醯胺。值得注意的是，與其他腫瘤細胞不同，胰腺癌細胞採用了一條獨特的谷氨醯胺代謝途徑，但目前對這條途徑的調控機制並不清楚。最新研究揭示了這一調控過程：胰腺癌谷氨醯胺代謝通路中的蘋果酸脫氫酶MDH1受到精氨酸甲基化的修飾，甲基化修飾則可通過抑制MDH1的聚合進而降低其催化活力。

進一步研究發現，蛋白精氨酸甲基轉移酶PRMT4（又稱CARM1）負責催化MDH1的甲基化過程，並降低胰腺癌細胞對谷氨醯胺的利用，抑制細胞增殖。更為重要的是，在臨床胰腺癌組織中，CARM1呈現低表達狀態；相應的MDH1處於低甲基化狀態，具有較高的催化活力。表明MDH1的甲基化調控是一個潛在的胰腺癌治療靶點。