與白血病的戰鬥，人類又贏下一程

每當劇中的男女主人公曆經千難萬險終於走在了一起，但是女主日漸蒼白，突然一日高燒不退或者血流不止，癱倒於男主面前；又或是家庭美滿之時，蘿莉或者正太突然出現在了慘白的醫院，父母強顏歡笑並努力準備二胎，套路模式就可以自動開啟了。此時必然會反覆出現一個詞——造血幹細胞移植。此後一切劇情衝突的根源就在於造血幹細胞的稀缺，各種情節糾結於不能及時找到合適的供者。當然現實生活中，更多的人會止步於經濟壓力和對疾病的妥協，這就又是后話了。

造血幹細胞是憑藉一「人」之力就能夠構建起整套造血系統的細胞。紅細胞、白細胞、血小板…… 我們血管里、淋巴管里流淌著的所有有形成分（就是乾貨）都來自於它。造血幹細胞如此神奇，人類自然對它熱情高漲，各個研究小組都卯足了勁兒想「多、快、好、省」地培養出造血幹細胞，為研究所理病理機制、藥物篩選及細胞治療創造條件。

目前，「生產」造血幹細胞的套路主要是使用胚胎幹細胞，或者誘導多能幹細胞向造血幹細胞分化。無論是使用胚胎幹細胞，還是誘導多能幹細胞，都要先形成擬胚體；再與基質(細胞)共培養；再通過嚴格控制培養條件，讓細胞儘可能多的向造血細胞分化；然後通過連續移植來驗證獲得的細胞確實能夠在移植后建立造血機能，這才能最終證明這些細胞有憑藉一己之力重建造血王國的能力。

今日，《自然》（Nature）雜誌同時在線了兩篇研究如何「生產」造血幹細胞的文章，異曲同工地向成功邁出了一小步。

哈佛醫學院的喬治·戴利（George Daley）研究組之前也用套路培養人的造血幹細胞。但是這樣培養出來的「產品」不能成功的重建免疫缺陷鼠的造血系統。試了數次之後，他們丟棄了套路。發育學研究表明，在胚胎髮育期間，造血內皮細胞會產生造血幹細胞。使用基因編輯技術「調教」后的造血內皮細胞，可以直接在小鼠體內完成向造血幹細胞的分化。將萌芽直接種在體內，經過半個月的誘導綻放出造血之花。

康奈爾大學沙欣·拉斐（Shahin Rafii）團隊的研究則跳過了從體細胞誘導至多能幹細胞，再由多能幹細胞分化至造血幹細胞的階段，直接利用內皮細胞，一步到位製造造血幹細胞。從內皮細胞直接「蹦出」渾圓的血細胞，想想就讓人激動。這樣產生的細胞還能在二次移植中保持住造血的功能，簡直令人感動。

如果將這兩個研究結合在一起看，就可以直接將「調教」后的人內皮細胞移植到受者，在體內誘導生成造血幹細胞，完美翻越「需要經過多能幹細胞階段」，和「移植免疫反應」兩座大山。

不過，科學家離「製造」出能夠用於臨床的造血幹細胞，還有很長的路。無論是安全性、簡便性，還是經濟角度，都還有很多的研究需要進行。 而且，用逆轉錄病毒將轉錄因子加入細胞是一種隨機插入。也許，使用更新更為穩妥的基因編輯技術(如CRISPR-Cas9)可以彌補此類不足。另一方面，通過「調教」的細胞中，只有一部分完成了「華麗轉身」，怎樣提高轉化率及誘導出來的造血幹細胞的均一性都任重而道遠。

此外，研究經費，也許才是更棘手的問題。 劍橋大學的研究者卡羅萊娜（Carolina Guibentif）在為《自然》（Nature）撰文報道這兩項研究的時候，就提到了經費的問題。這兩項研究依靠的內皮細胞及相似的轉錄因子(RUNX？1、SPI？1)都來自於發育生物學家們對胚胎造血發育過程的研究。假如縮減了此類「貌似無用」的研究經費，縮減掉的還可能是「人造造血幹細胞」這種性命攸關的研究賴以進步的基礎。

總之，在「多、快、好、省」地培養出造血幹細胞的道路上，我們又邁出了一小步。數十年後，造血幹細胞移植的橋段也許就沒法用了，後人們會發出類似「何不食肉糜」的感嘆。(編輯：明天)

參考文獻：Sugimura,R. et al. Nature http://dx.doi. org/10.1038/nature22370 (2017).Lis, R. et al. Nature http://dx.doi.org/10.1038/ nature22326 (2017).Carolina et al. Nature doi:10.1038/nature22496(2017).