肺癌靶向葯耐葯怎麼辦

自從肺癌靶向葯誕生以來，我就不停地收到患者詢問，易瑞沙（吉非替尼）、特羅凱（厄洛替尼）、凱美納（埃克替尼）、阿法替尼為什麼會耐葯？耐葯之後應該用什麼其他的治療方案？孟加拉的藥品可靠嗎？對以上這些疑問，我在此進行統一的解答。

1.靶向葯為什麼會耐葯？

如下圖，肺癌靶向葯，例如易瑞沙、特羅凱、阿法替尼和凱美納，都是針對癌細胞表面的突變型EGFR（表皮生長因子受體）來發揮作用。對於亞洲患者來說，有50%[1]的患者都具有EGFR突變，如下圖中藍色的這種形狀，而剩下的患者是沒有突變的，就像最右邊這種黃色的樣子，就不能用靶向葯。可以看到，針對EGFR突變肺癌患者，易瑞沙等第一代靶向葯和AZD9291（奧希替尼）都是可以靶向治療的。但是長期服用易瑞沙等第一代靶向葯，63%[2]的患者就會產生T790M突變，變成左下圖中最左邊橙色的這一條的樣子，這樣的話，易瑞沙等靶向葯就無效了，只有AZD9291能夠繼續靶向治療。

2.AZD9291的療效怎麼樣？

如下表，在易瑞沙和特羅凱耐葯的患者中，完全緩解和部分緩解佔比達60%左右[3]，效果非常顯著。

下圖為服用AZD9291之前的肺部CT影像，右圖為服用八周AZD9291之後的CT影像，可以看到肺部的腫瘤細胞明顯收縮凋亡，患者情況極大好轉。

3.服用AZD9291有哪些注意事項？

首先，有間質性肺炎的患者不宜使用，服藥過程中需要監控呼吸癥狀是否惡化

其次，心電圖顯示QTc延長超過正常值的患者不宜使用，服藥過程中心臟的狀況也需要經常監測

4.應該選擇什麼樣的AZD9291？

按藥學的一般原則來說，服用原研葯是最為妥當。但是，原研葯高昂的價格讓大多數人望而卻步，英國阿斯利康的原研葯Tagrisso一個月費用為12750美元（約合87600人民幣）。幸運的是，孟加拉Incepta製藥廠已經完成了該葯的仿製並獲得DGDA（孟加拉藥品監督管理局）許可在孟加拉上市銷售，成分和療效完全一致，價格不到Tagrisso的十分之一。

DGDA官網查詢結果

如下圖所示，Osicent保持了跟原研葯一樣的包裝形式，一瓶30片，服用方便，運輸也更加便利。從藥物的有效成分來看，Osicent也保持了跟原研葯一樣的成分，每片含80mg奧希替尼（Osimertinib）。因此，它跟原研葯的治療效果是可以相媲美的。

5.為什麼選擇Incepta公司的產品？

孟加拉Incepta製藥廠是孟加拉最大的製藥廠之一，成立於1999年，已經推出了600多種藥品，產品從常規的口服片劑、膠囊、混懸劑、滴眼液等到可注射的生物製品，都有涉及。先進的生產流水線和整潔的GMP廠房，以及嚴格的質量管控，為該公司贏得了包括FDA（美國食品藥品監督管理局）、MHRA（英國葯監局）和EU（歐盟）在內的等很多國家藥品監督管理部門的GMP認證。其產品出口到包括美國、英國、歐盟成員國、台灣和很多發展家在內的全世界各地。

FDA授予的GMP認證

MHRA授予的GMP認證

台灣衛生福利部授予的GMP認證

參考文獻

1. Hirsch FR, Bunn PA, Jr. EGFR testing in lung cancer is ready for prime time. Lancet Oncol 2009;10:432-433

2. Lecia V. Sequist, Jean-Charles Soria, Shirish M, et al. First-in-human evaluation of CO-1686, an irreversible, highly selective tyrosine kinase inhibitor of mutations of EGFR (activating and T790M). Journal of Clinical Oncology. 2014 ASCO Annual Meeting Abstracts

3. Lisa A. Raedler. Tagrisso (Osimertinib) Approved for Patients with Non–Small-Cell Lung Cancer and the EGFR T790M Mutation. American Health & Drug Benefits, 2016, 9