諾如病毒感染治療新發現，你一定沒想到！

最新的研究結果表明，維生素A能夠抑制諾如病毒的複製，並且通過腸道菌群的調製起到預防和治療的作用，這一發現可能為諾如病毒的預防和治療提供一種新的方案和策略。

提到諾如病毒想必大家都不陌生，在每年感染的高發季節各醫院兒科和感染科門診接診的患兒數量激增。諾如病毒感染性腹瀉在世界範圍內均有流行，在5歲以下腹瀉兒童中，諾如病毒檢出率為15%左右，血清抗體水平調查表明人群中諾如病毒的感染亦十分普遍。本病屬於自限性疾病，目前尚沒有疫苗和特效治療藥物。既往的研究資料顯示，補充維生素A能夠降低諾如病毒感染的發生率、改善腹瀉臨床癥狀。最新的研究結果表明，維生素A能夠抑制諾如病毒的複製，並且通過腸道菌群的調製起到預防和治療的作用，這一發現可能為諾如病毒的預防和治療提供一種新的方案和策略。該項研究由國立首爾大學Heetae Lee和GwangPyo Ko課題組共同完成。現將研究結果總結如下：

1、維生素A對諾如病毒複製的影響

體外培養實驗表明，在給予維生素A（10IU/ml、30IU/ml和50IU/ml）24小時、48小時和72小時后，噬菌斑形成單位（PFU）數量明顯下降，提示不同濃度維生素A組均顯著抑制小鼠諾如病毒（MNV）的生長（圖1-a）。同時，與空白對照組相比，維生素A組（100IU/ml）在給葯24小時后諾如病毒拷貝數有了顯著的下降，濃度在30IU/ml以上（含30IU/ml）的各組在給葯48小時、72小時后拷貝數均呈現顯著的下降趨勢（圖1-b）。

圖1 維生素A對MNV病毒PFU和拷貝數的影響

2、維生素A對腸道菌群的影響

實驗結果顯示，給MNV組加入維生素A后，能夠顯著增加腸道菌群多樣性，同時顯著增加腸道乳桿菌（Lactobacillus）的丰度（圖2）。

圖2 維生素A對腸道菌群的影響

3、維生素A對細胞因子表達的影響

體外實驗結果顯示，MNV能夠上調RIG-1的表達（RIG-1是一種細胞內識別病毒雙鏈RNA的受體），給予維生素A后能夠使RIG-1的表達下降。同時，MNV能夠上調IFN-β的表達，給予維生素A后使得IFN-β表達量增加，提高免疫應答能力（圖3）。

圖3 維生素A對細胞因子表達的影響

綜合以上研究結果，維生素A治療諾如病毒的作用機制包括以下三個方面：

1、維生素A能夠抑制諾如病毒在體內和體外的複製，並提高機體自身免疫應答作用；

2、維生素A能夠調節腸道菌群的多樣性，增加有益菌的佔比，增加乳桿菌的丰度；

3、維生素A參與調控細胞因子的表達（RIG-1、INF-α、INF-β、INF-γ）。

圖4 維生素A參與細胞因子的調控

維生素A 是兒童時期與生長發育密切相關的重要營養素之一，具有多種生理功能，對維持上皮細胞結構和功能的完整性具有重要作用。維生素A有利於保持呼吸道、消化道黏膜完整性，增強上皮組織的防禦能力，並可提高免疫細胞功能、促進抗體生成。除了維生素A，維生素D是一種新的神經內分泌-免疫調節激素，對細胞免疫具有重要的調節作用，主要表現為對單核/巨噬細胞、T 淋巴細胞、B 淋巴細胞，以及胸腺細胞增殖分化的影響和這些細胞功能的影響等，可改變機體對病原菌和病毒的反應，有助於激活人體免疫系統，提高免疫細胞的功能。因此，維生素A和維生素D在增強免疫功能方面具有協同的作用。

綜上所述，諾如病毒感染性腹瀉目前尚無特效藥物，臨床上多採用補液、營養等支持療法，維生素A最新的研究結果為臨床治療病毒感染性腹瀉提供一種新的治療策略。在感染性腹瀉的防治過程中，建議每日預防性補充維生素AD（維生素A1500-2000IU，維生素D400-800IU），能夠促進腸道菌群的平衡，增加益生菌（如乳桿菌）的數量和丰度，降低感染性腹瀉的發生率。對於已經出現感染性腹瀉癥狀的兒童，補充維生素AD能夠改善患兒臨床癥狀，縮短腹瀉病程，促進腸道功能的恢復。

參考文獻：

1、Antiviral effect of vitamin A on norovirus infection via modulation of the gut microbiome. Scientific Reports, 2016, May 16;6:25835.

2、New perspectives regarding the antiviral effect of vitamin A on norovirus using modulation of gut microbiota. Gut Microbes, 2017, Jul 20:1-5.