Nature 子刊：史上規模最大全基因組測序發現了啥？

日前，Human Longevity 公司的研究人員在《Nature Genetics》雜誌上發表了史上規模最大的全基因組測序和血液代謝物分析的研究結果。

他們的研究發現了基因組中 101 個新基因位點與 246 種代謝物之間的聯繫，同時找出 90 種能夠導致血液中某些代謝物水平異常的罕見基因變異。這項工作不但擴展了影響代謝組 (metabolome) 的基因位點的範圍，而且令人驚訝地發現能夠導致血液中代謝物水平異常的罕見基因變異比原先預想的要多。

血液中代謝物的水平在不同人之間差別很大，這種差別源於多種因素，其中包括個體的遺傳背景和接觸到的環境因素方面的不同。很多代謝物的水平有很強的遺傳性，這反映了每個人在編碼與新陳代謝相關的酶、代謝轉運蛋白和調節蛋白的基因上的多樣性。許多研究人員希望找到那些影響代謝物水平的基因變異，因為發現這些基因變異可能為找到某些疾病的發病機制提供有價值的信息。

在這項研究中，Human Longevity 公司率領的研究團隊對 1960 名成年人進行了全基因組測序和對血液中 644 種代謝物水平的詳盡分析。這些志願者中包括 413 對同卵雙胞胎和 552 對異卵雙胞胎。研究團隊發現在 1054 名沒有血緣關係的志願者中，有 113 人 (總人數的 10.7%) 以雜合體的形式攜帶著總計影響 17 種基因功能的罕見基因變異。這 17 種受到影響的基因中有 13 種與先天性代謝缺陷或其它兒科遺傳疾病相關。在這項研究中，出於保護隱私的需要，研究人員未能對攜帶這些罕見基因變異的志願者的臨床癥狀進行分析。但是可以想見，這一方向的研究可能有重大的臨床意義。

▲Human Longevity 首席科學官 Amalio Telenti 博士 （圖片來源：Human Longevity 公司官網）

文章的通訊作者，Human Longevity 公司的首席科學官 Amalio Telenti 博士說：「血液中由小分子和化合物構成的代謝組緊密地反映了身體的運作狀態。我們非常驚訝地發現有這麼多成年人的血液代謝物水平異常，而且其中大多數是由遺傳缺陷導致。我們的研究結果表明從整體角度看待人體和所有影響健康和疾病風險的因素是非常重要的。」

參考資料：

[1] In Largest Whole Genome Sequence Analysis Study, Human Longevity, Inc.-Led Team Identifies Common-to-Rare Variants in the Human Blood Metabolome

[2] Whole-genome sequencing identifies common-to-rare variants associated with human blood metabolites