總局跟蹤檢查，一葯企被收回GMP證書，立案調查！

2017年06月02日，總局發布對四川高原明珠製藥有限公司跟蹤檢查通報， 收回該企業相關《藥品GMP證書》，監督企業召回相關產品，對該企業違法違規行為開展立案調查。

編號：CNGZ20170003

一、存在記錄造假和刪除修改數據等數據可靠性問題。

（1）現場檢查發現企業正在編造批量為48萬袋的復方板藍根顆粒（15g）工藝驗證方案及報告。

（2）擅自修改計算機系統時間。兩台HPLC工作站（編號102001、102002）所用計算機系統日誌反映計算機系統時間日期有反覆改動現象，如2016年11月25日將系統時間調整為2016年11月5日，再調整為2016年10月6日，再變回2016年12月9日；該計算機系統內的板藍根（物料編碼YL038，批號160301）HPLC電子圖譜中有一針樣品的修改時間為「2016年1月20日」與同批次其他樣品針及對照品針的創建時間、修改時間、訪問時間（2016年3月28日）不一致。大青葉（物料編碼YL 039，批號160301）HPLC電子圖譜中有一針對照品的修改時間為「2016年3月28日」與同批次其他樣品針及對照品針的創建時間、修改時間、訪問時間（2016年1月20日）不一致。

（3）存在刪除圖譜現象，且未記錄原因。恢復該計算機系統回收站已清空的數據發現，有三張名稱分別為「對01（20160930 17:16:22）.hw;樣01（20160930 17:36:42）.hw;樣02（20160930 17:56:00）.hw」的圖譜創建時間分別為2016年9月30日的17:16:38、17:55:57、18:13:54,這些時間點介於三七傷藥片成品（批號:160912、160913）相關檢驗圖譜創建時間、修改時間之間；紅外分光光度計（型號FTIR-650，編號133001）的計算機系統回收站有乙醇160502（食用）、乙醇160702（食用）等7個批次的圖譜，與保存的用於物料放行的同一名稱的圖譜不一致。

二、企業復方板藍根顆粒生產批量由5萬袋變更為48萬袋，提取設備變更前使用一個提取罐，目前使用四個提取罐生產，未進行變更控制，且未對變更的批量進行風險評估和工藝驗證。

現場檢查時固體製劑車間復方板藍根顆粒制粒（批號161203）批生產指令為：計劃批量30.6萬袋，與工藝規程規定的批量48萬袋不符，未進行相關的變更管理。

三、企業生產負責人不能有效履行職責。

（1）生產部經理張某濤為企業備案生產負責人於2016年7月底離職，企業未按要求進行變更備案。2016年8月9日企業免去張某濤職務，任命張某為生產部副經理，暫代生產部經理職責，但記錄顯示張某實際於2016年8月1日已行使該職責進行生產管理工作。

（2）企業生產計劃依據銷售計劃制定，但無明確的生產排產計劃，批生產指令管理不規範，如160801批複方板藍根顆粒浸膏批生產指令填寫人為提取車間主任，160801批複方板藍根顆粒制粒批生產指令填寫及審核人為生產部同一人。

四、物料管理不規範。

（1）防蟲防鼠害措施不當，中藥材常溫庫二山楂外包裝可見有老鼠糞便。

（2）中藥材常溫庫面積偏小，與生產規模不適應，如不能滿足最大批量大青葉（批號161003，批量72000kg）的存放。無通風設施。

（3）企業將不同生產商（雙江南華糖業有限公司和雲南雲縣甘化有限公司）不同包裝的蔗糖（白砂糖），作為同一批次入庫（貨位卡批號161102）。

（4）原藥材大青葉（批號161003，批量72000kg）貨位卡顯示：11月24日結存數為0kg，但現場發現存有6件（約40kg/件）約240kg，該中藥材貨簽未填寫件數、批號和產地。

（5）企業冷藏庫內復方板藍根顆粒浸膏存放情況：貨位卡顯示批號161131，2016年11月29日提取車間入庫17桶，822kg，但有16桶物料標籤顯示批號為161132，1桶物料標籤顯示批號為161131；同時另一貨位卡顯示批號161132，2016年11月29日提取車間入庫17桶，822kg，桶的物料標籤顯示批號為161132，個別標籤未標識批號。

五、清場不徹底，不能有效防止污染和交叉污染：前處理提取車間投料口和提取罐、滲漉罐的軟連接（棉布）上布滿灰塵。收膏間（D級潔凈區）內的球形濃縮器（設備編號313001）狀態標識顯示已清潔，打開下料閥後有棕色液體流出。乾燥一內熱風循環烘箱（設備編號405002）狀態標識顯示已清潔，打開后顯示兩個托盤內存放不明中藥材，其他不鏽鋼托盤表面有粉末。高效萬能截斷機（編號402001）清潔不徹底，履帶上有粉末，切刀粘有藥材。