【國外葯訊】2017年最值得關注藥物

2017年3月，科睿唯安如期發布了「2017年最值得關注藥物」報告，預測了2017年已上市或可能上市的9個重磅產品，這9個產品中有8個將在2021年達到重磅炸彈級，即年銷售額大於10億美元。這8 個藥物中，4 個是生物葯，4 個藥物的適應症是癌症，2 個是全新靶點（First-in-class）的新葯。

具體預測數據如下表所示：

以上的9個產品中，只有三個是嚴格意義上的小分子化葯，說明生物葯在醫藥領域的地位日趨凸顯，9個產品中5個涉及癌症，說明癌症成為藥品研發中最誘人的領域。除此以外，其它的4個產品分別來自多發性硬化、特應性皮炎、糖尿病和類風關領域。

Ocrevus:多發性硬化市場的「攪局者」，2021年銷售額預期為33.28億美元

多發性硬化症（MS）是一個非常龐大的市場，也是一個增速極快的市場，目前的規模已近200億美元。然而，MS市場高度集中在以百健艾迪為首的少數幾家企業手裡，市場的主導權牢牢掌握在以富馬酸二甲酯和β干擾素為代表的少數幾個產品手上，因此只要出現一個比現有產品更有優勢的藥物，整個市場的格局必將在短期內發生翻天覆地的變化，典型的案例就是丙肝市場。在療效上，Ocrevus絕對是一個出類拔萃的佼佼者，是MS領域第一個也是目前唯一一個獲得FDA突破性療法的藥物。

Ocrevus已經於2017年3月28日獲得FDA批准，獲批適應症為複發緩解型的多發性硬化以及原發進展型多發性硬化。Ocrevus是一種CD20抗體，是一種全新靶點的藥物。根據2015年公開的數據，Ocrevus在兩項關鍵性試驗（OPERA 1 & 2）中達到終點。與Rebif（重組干擾素β-1a）相比，治療96周后的年化複發率減少47%。疾病的殘疾進展獲得延緩，大腦損傷減少等。Ocrevus的安全性和耐受性良好，是首個被證實用於原發進展性硬化症有效的藥物，可減少24%以上的臨床殘疾進展風險。即便初期市場份額的增長可能主要來自於口服藥患者的二線治療，以及使用Tysabri (natalizumab)后發生進展性多灶性白質腦病風險的患者，但是分析師對該產品一致看好，cortellis分析師預計，該產品將在2021年拿下33.27億美元的市場。

就而言，這個產品目前對國人的影響可能相對有限，是MS的低發區，患者可能只有幾萬人，尚沒有罕見病政策，加上收入的因素，定價太高，患者的接受度將經受考驗，而定價太低就沒有市場。因此我們可能只是一群看轉播的觀眾，好戲不會在我們的面前上演。

Dupixent:未來特應性皮炎市場的引領者，2021年銷售額預期為28.08億美元

什麼叫好戲連連？好戲連連就是在FDA批准羅氏重磅的第二天，FDA批准了賽諾菲/再生元的重磅Dupixent。Dupixent是一種IL-4Rα亞基抑製劑，2017年3月28日獲批用於特應性皮炎的治療。臨床試驗SOLO-1/2研究顯示，對外用藥物不能有效控制病情的輕度至中度特應性皮炎患者，第16周皮膚損害清除或接近於清除的患者比例分別為37%和36%。與皮質類固醇聯合用藥療效也優於單獨使用皮質類固醇（39% vs 12%）。

特應性皮炎是一種發病率極高的疾病，在世界範圍內終身發病率高達8-18%（姚煦，特異性皮炎的發病機制，醫學與藥學，35卷68期），潛在的市場容量巨大。早在去年，輝瑞花52億美元買的外用藥Eucrisa獲得了FDA批准，成為15年來第一個特異性皮炎新葯，然而在短短3個月間，Dupixent被FDA批了，「既生瑜，何生亮」？二者在這個市場會磨出怎樣的火花，非常值得期待。

強大的臨床數據和FDA突破性療法，加上現有治療選擇的缺乏，Dupixent的前景非常光明，Coterllis分析師預測，Dupixent在2021年有望拿下28.08億美元的市場。此外，嗜酸性粒細胞哮喘的III期研究的成功，可能對該產品的銷售額有一定貢獻，但不會造成顯著影響，賽諾菲再生元更多的期待是兒科領域的獲批，不過兒科的臨床試驗還在2期臨床，很難在2021年以前對該產品的銷售額增長提供動力。

Durvalumab:膀胱癌治療領域「破天荒」產品，2021年銷售額預期20.56億美元

根據阿斯利康2017年5月1日信息，FDA加速批准了Imfinzi (Durvalumab)，用於轉移性膀胱癌治療。膀胱癌是一種很恐怖的癌症，恐怖在於膀胱無感應神經，早期很難被發現，一旦發現異常就診，大多患者癌細胞已經轉移。更可怕的是轉移性膀胱癌是一種預后很差的膀胱癌，5年生存率不足15%，該領域近30年無重大進展，Durvalumab真是一個「破天荒」的產品。Durvalumab是一種PD-L1單抗，此前已經獲得膀胱癌的突破性療法資格。ASCO公開數據顯示，Durvalumab治療的總體客觀緩解率(ORR)為31%，其中PD-L1高表達患者為46%，疾疾病控制率(DCR)為48%，PD-L1高表達患者為57%。

雖然這個藥物在膀胱癌治療上能夠提供一個有意義的治療選擇，但肺癌才是真正的大市場，未來的十年裡，肺癌市場有望突破200億美元。目前該產品肺癌一線療法的關鍵三期還在開展中，能否成功，將會決定這個產品的命運。Cortellis分析師預測，該產品可拿下20.56億美元的市場。

Semaglutide: 有實現口服的GLP-1類似物，2021年銷售額預期為19.38億美元

相比抗癌藥的提前批准、加速審評，降糖葯開發相對較慢，尤其是GLP-1類似物。諾和諾德的Semaglutide早在5年前就已經進入筆者的視線，該產品是利拉魯肽的下一代，二者結構也非常類似。在保持與利拉魯肽療效相似的基礎上，將給葯周期延長至一周一次。諾和諾德已經於2016年12月向FDA提交NDA，預期在2017年底上市。

GLP-1類似物的市場前景廣泛被看好，是降糖葯市場里增長最快的一類。目前療效非劣於利拉魯肽的GLP-1類似物僅有兩個，一個是Dulaglutide，另一個就是Semaglutide。相比其它GLP-1類似物的降糖、降體重，諾和諾德還有兩張「王牌」可以打，一是，SUSTAIN-6研究顯示，該藥物還能改善心血管功能，降低卒中風險39%，降低心肌梗死的風險26%；二是，口服劑型已經上了三期臨床，一旦口服成功，帶來的是質的飛躍。Cortellis分析師預測，該產品在2021年可拿下19.38億美元的市場。

就而言，GLP-1類似物研發也異常火爆，可當前的市場表現卻異常糟糕，已上市的艾塞那肽和利拉魯肽兩個產品，2015年在區的銷售總額不足3億元，僅佔二型糖尿病用藥市場的1%左右。對於低收入人群占多數的二型糖尿病領域，以量換價也許是最佳的策略，這樣的產品想要在普及，製藥巨頭們需要做的不止是降價，第二、第三終端的學術宣傳同樣是決定產品成敗的關鍵。

Olumiant:「陰溝裡翻船的」重磅類風濕性關節炎新葯，預測2021年銷售額可達12.83億美元

JAK抑製劑在類風濕性關節炎（RA）領域是廣泛被看好的一類產品，而禮來的Olumiant是JAK抑製劑領域最被看好的一個產品，它在頭對頭的臨床試驗中擊敗了被視作金標準的阿達木單抗，此前輝瑞的Tofacitinib也做了類似的試驗，但Tofacitinib單葯治療相較阿達木單抗+甲氨蝶呤治療，未能達到非劣性終點。各種證據表明，強大的臨床數據已經為Olumiant的上市之路掃平障礙，2017年2月13日，EMA的批准，更讓分析師們堅信，Olumiant將會是2017年最重磅的小分子藥物。然而Olumiant在「美國的陰溝裡翻船了」。FDA認為數據分析不充分，PDUFA延期，然而延期后盼來的結果是拒絕批准，FDA認為申請人需要進一步證明最佳劑量，並要求提供更多安全性數據，FDA的拒絕，這個產品在美國上市的日期可能被延遲到2020年前後。

JAK抑製劑最大的優勢是口服優勢，其次是價格優勢，再次是可擺脫甲氨蝶呤進行單葯治療。2016年，輝瑞的Tofacitinib銷售額已經取得了9.2億美元成績，各資料庫分析師們對臨床數據更強大的Baricitinib預測自然也是更為豪邁。相比之下，Cortellis分析師預測值最為保守，預測該產品在2021年的銷售額可達12.82億美元。然而沒有了美國市場，加之「老對頭」Tofacitinib在歐洲的獲批，2021年能否拿下12.83億美元的市場只能交給時間來考證了。

Ribociclib:乳腺癌市場的「攪局者」，2021年有望拿下12.78億美元的銷售額

諾華的Ribociclib在2017年3月13日獲得FDA批准，成為第二個獲批上市的CDK4/6抑製劑。2016年10月，該葯被FDA授予HR+、HER2-乳腺癌一線治療的優先審評。諾華於2016年10月報告了Ribociclib在MONALEESA-2試驗中的關鍵數據，藥物與來曲唑聯用，整體緩解率（ORR）為41%，而單用來曲唑的ORR是28%。

截止目前，輝瑞的Palbociclib已經在2016年取得21.35億美元的銷售額，大幅佔領了美國市場。從說明書公開的臨床數據對比來看，Ribociclib與輝瑞的Palbociclib處於伯仲之間，如不實施差異化的銷售策略，這個藥物很難撼動Palbociclib的市場地位。因此，諾華已經啟動了MONALEESA-7試驗，評估Ribociclib與他莫昔芬和戈舍瑞林聯用，希望從這一途徑獲得突破，Cortellis分析師預測該產品在2021年的銷售額可達12.78億美元。

乳腺癌是女性中發病率最高的癌症之一，同時乳腺癌也是預后較好的一種癌症，在美國，絕大部分患者都能活過5年生存期，因此，這一類產品是長期用藥，市場巨大。儘管相比Palbociclib，Ribociclib晚了2年，但Abemaciclib在2017年上市的幾率很小，Ribociclib完全可以「攪局者」的身份從乳腺癌市場分到一杯羹。

Aveluman:首個獲批的PD-L1單抗，2021年有望拿下12.30億美元的市場

輝瑞/默克的PD-L1單抗Avelumab，於2017年3月23日被FDA加速批准，成為首個用於轉移性默克爾細胞癌二線治療的藥物。臨床試驗結果顯示，使用藥物后，緩解率為31.8%。儘管默克爾細胞癌獲批，但Avelumab的主要目標是卵巢癌市場，它是首個在該適應症上進入III期臨床的檢查點抑製劑（Checkpoint inhibitor），目前卵巢癌的三期臨床的開發正在進行中。

PD-L1是PD-1天生的一對，腫瘤細胞為逃避T細胞摧毀可在表面產生PD-L1，PD-L1被T細胞表面的PD-1識別後，可抑制信號，阻止T細胞殺滅腫瘤細胞，PD-1/PD-L1抗體在此過程中的角色就是阻止PD-1識別PD-L1，讓T細胞殺死癌細胞。過去的幾年裡，隨著Keytruda和Opdivo的獲批，以及相繼公開的強大臨床數據，PD-1單抗一時間成為藥品研發的一種潮流。作為PD-1天生的配偶，PD-L1同樣具備在多個癌症領域獲批的潛質。但是相比PD-1單抗，該產品的劣勢一是開發相對較晚，已被PD-1的單抗搶盡了市場先機；二是該產品目前獲批的適應症是默克爾細胞癌，而且是二線療法，市場容量有限；三是主攻的適應症卵巢癌近年來已經獲得突破，有多個治療選擇，競爭壓力很大。不過「酒好不怕巷子深」，而且輝瑞具有強大的銷售能力，分析師們對Avelumab的前景一致肯定，Cortellis分析師預測該產品在2021年的銷售額可達12.30億美元，在2017年最值得關注的產品中名列第七名。

Zeijula: 卵巢癌市場的明日之星，2021年的小手歌有望達10.79億美元

繼阿斯利康的Lynparza和Clovis的Rubraca以後，Tesaro的niraparib是第三個獲得FDA批准的PARP抑製劑。Niraparib於2017年3月27日獲得FDA批准，是第一個用於維持治療的PARP抑製劑。另外Zejula沒有BRCA變異限制，所以適用人群大於前兩個PARP抑製劑。III期NOVA試驗結果顯示，與安慰劑相比，降低疾病進展風險73%，無進展生存期（PFS）的中位值為21個月，安慰劑為5.5個月。從PFS數據的角度上講，Niraparib的療效是飛躍性的。對於癌症晚期的患者，已經沒有幾個願意繼續接受化療，它給患者帶來的不僅是更長的壽命，還有更好的生活質量。

儘管卵巢癌的患者沒有肺癌，乳腺癌那麼多，但Niraparib強大的臨床數據完全可以讓它在同類產品中成為佼佼者，同時卵巢癌也是多架馬車並駕齊驅的領域，競爭的壓力不容忽視。Cortellis分析師預測該產品在2021年的銷售額可達10.79億美元。

KTE-C19:未來T細胞免疫療法的市場開拓者，2021年銷售額有望達9.18億美元

KTE-C19是一種嵌合型抗原受體T細胞（CAR-T）療法，也就是我們常說的T細胞免疫療法。或許魏則西的陰影還在腦海中揮之不去，但它不能掩蓋免疫療法在非實體瘤方面取得的成就。Kite Pharma有望成為首個將CAR-T療法藥物帶入市場的公司。該公司已經在2016年12月提交了上市申請，因為手握突破性療法，該療法有望在2017年獲批。在一項名為ZUMA-1的關鍵性臨床試驗中，KTE-C19治療組，客觀緩解率（ORR）達79%，完全緩解率（CRR）達52%。

在Cortellis分析師認為2017年最值得關注的藥物中，KTE-C19名列第九名，其預測2021年的銷售額可達9.18億美元。與其稱KTE-C19是一種藥物，不如說它是一種療法，這種療法對疾病的緩解效果是無可厚非的，但安全性問題也飽受爭議。更為恐怖的是超高的治療費用，很少有人承擔得起，有消息報道過諾華的同類產品CTL019一個療程的治療費就達40萬美元，不得不讓人伸舌頭。國內方面，也有不少公司在開發這一類型的項目，魏則西事件后機會是幾何沒有幾個人能一時間說清楚。

討論

榜單中的9個產品是2017年上市或有望在2017年上市的潛在「重磅炸彈」，然而預測總歸預測，預測銷售額高低，只能說明分析師對該產品的看好程度。而這種「看好」大多是基於藥物本身的優劣分析，因為預測時很多產品還沒有獲批，仍然存在很多不確定性，Baricitinib被FDA拒絕就是一個很好的例證。此外，銷售策略也是至關重要的因素，諾華LCZ696在過去兩年的市場表現就說明了一切。

近年來，得益於藥品研發事業的飛速發展，很多疾病已經告別「缺醫少葯」的時代。很多疾病領域市場已經高度分散，比如糖尿病領域，在這樣的領域如產品的療效無質的飛躍，在眾多競品中脫穎而出的概率極低。腫瘤領域是眾多研發領域中最吸金的一個，超短的研發周期，高額的投資回報，使得大量的投資都放到了這一領域，隨著重磅產品的不斷推陳出新，這一領域的競爭將出現白熱化。

就國內而言，新葯研發領域正發生著日新月異的變化。以上9個產品的研發領域，基本都有公司在涉足。然而相比歐美而言，的研發仍有多個劣勢。其一，的新葯研發是最近幾年才興起，高端人才嚴重缺乏，很多公司本著仿製葯研發的理念去搞新葯，不是節奏上的嚴重滯后，就是資金鏈會出問題；其二，中美臨床註冊制度和審評效率的差異，使得新葯的開發速度遠低於歐美；其三，收入問題，相比ICH國家，人的收入更低，醫保也不健全，面對昂貴的新葯，患者大多只能望洋興嘆；其四，某些政策的缺失，近年來國際研發火爆的孤兒葯領域，國內很少有人敢碰，因為沒有孤兒葯政策，然而，孤兒葯是新葯走出國門的最佳捷徑，搭配「先走出去再回來」的策略也許是製藥國際化的最佳選擇；其五，國內研發總體投入很大，但是資源非常分散，無形中存在著一種資源浪費。當然國內的新葯研發也有很多優勢，一是后發優勢，很多國外的先進技術可以通過海歸人才直接帶回國內，無需再從頭到尾地探索；二是近年來熱錢較多，風險投資的迅速興起，為新葯的研發提供了動力；三是經濟的高速增長為藥品消費市場的高速增長奠定了基礎。因此筆者相信，過不了幾年，最值得關注的藥物榜單里將會出現公司開發的藥品，大家拭目以待吧。

2016年10月3日，Onex公司（Onex Corporation）與霸菱亞洲投資基金（Baring Private Equity Asia）完成了對湯森路透知識產權與科技業務的收購。該業務旗下擁有眾多業界知名品牌，如Web of ScienceTM、CortellisTM、Thomson InnovationTM、德溫特世界專利索引（Derwent World Patents IndexTM，簡稱DWPI）、Thomson CompuMarkTM、MarkMonitor®、Thomson IP ManagerTM以及TechstreetTM等。

新獨立出來的公司正式被命名為Clarivate Analytics，顧名思義，科睿唯安（Clarivate Analytics）"Clarivate" 結合了 "clarity" 、 "activate" 及 "innovate" 三個英文字的意義，意味著他們持續透過提供可靠、準確的數據，協助客戶追求策略性的創新。"Analytics" 則是代表著他們專業的數據分析能力，在大數據時代透過我們權威性的知識庫及分析工具，找出創新的發展脈絡，進而發想新的概念與技術。新公司的名稱目前已經正式啟用。從2017年初開始，該公司旗下的產品及服務也將啟用新的品牌。

原湯森路透知識產權與科技事業部區總裁郭利女士則表示，湯森路透知識產權與科技事業部被收購后，獨立出來的公司在業務的專業度上會更高，對於信息發展也會有更多側重，希望有更多更好的服務提供給客戶。

郭利還表示，新公司對市場是比較看重的，公司的服務方向也與政府提出的很多發展方向是契合的，比如：近年來提出的「大眾創業、萬眾創新」。Clarivate Analytics所提供的產品與服務，正好可以幫助客戶洞悉科技前沿、加快創新步伐。郭利還回憶，在1998年的時候，原湯森路透知識產權與科技事業部在招聘了第一個員工，而現在的員工近百人，這也是公司業務在持續增長的印證和表現。

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Logo由三個圓圈衍生而出，每個圓圈均代表了創新生命周期的不同階段，它們環環相扣緊密相連，而科睿唯安即是這三者相結合的核心，旨在透過發現新想法、保護創新、協助創新成果的商業化，從而推動創新進程的步伐。三種顏色亦代表著不同寓意：黑色象徵「質量與信賴」，綠色代表「速度與步伐」，紫色則寓意「創新與熱情」。

新聞延伸

科睿唯安Web of Science 創始人尤金•加菲爾德博士逝世，享年91歲

費城，2017年2月27日——科睿唯安公司創始人之一——尤金•加菲爾德博士於2月26日突然離世。作為引文分析實踐的先驅，加菲爾德博士所創立的標引系統從根本上改變了全球研究人員進行文獻檢索的方式。對於加菲爾德博士的去世，科睿唯安深表哀悼，並對他在助力科學和學術研究的情報科學領域所作出的巨大貢獻致以最誠摯的感謝。

引文索引最初是為信息檢索而設計的，但基於某研究成果被其他研究人員所引用的頻次，引文索引還提供了評價該研究成果影響力的數據。加菲爾德博士對引文分析和文獻計量學的研究成果推動了許多引文資料庫的發展，其中包括科睿唯安旗下的Web of Science™ 科研資料庫平台和Journal Citation Reports（期刊引證報告，簡稱JCR），後者提供了全球數千種學術期刊的影響因子和其他引文數據。

1964年，加菲爾德博士創立的科學信息研究所（Institute for Scientific Information，簡稱ISI，即科睿唯安的前身）首度發布了科學引文索引（Science Citation Index，簡稱SCI）。這一資料庫資源收錄了世界上最具影響力的學術期刊的書目和引文信息，使用戶能夠通過引文鏈接找到與他們自己的科研工作最密切相關的研究成果。

目前，加菲爾德博士的發明成果在基於互聯網的Web of Science平台上得到充分體現和拓展，並繼續對廣大科研界提供著可靠和有效的數據支持。Web of Science的引文統計數據，記錄了各研究領域研究人員（通過引用的方式）共同評判出來的最具影響力的研究成果，同時也為評價和比較個人、機構、國家和地區的科研績效提供了數據基礎。

科睿唯安首席執行官 Jay Nadler表示：「對於尤金•加菲爾德博士的逝世我們深感悲痛。他的研究和工作成果為全球的科研評價開闢了新的道路。我們對他為全球科研領域所作出的貢獻、以及他作為富有遠見的領導者、我們的同事和朋友對公司所作出的貢獻致敬。科睿唯安將繼承加菲爾德博士在情報科學領域的革命性工作及其所體現的精神，不斷創新前行。」

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