西安交大醫學部在DNA損傷修復機制研究方面取得重要進展

近日，醫學部二附院腫瘤內科朱青教授團隊和美國貝勒醫學院教授、中組部「千人計劃」學者、國家蛋白質科學研究中心張普民教授合作，在DNA損傷修復方式選擇的機制研究方面取得重要進展。

遺傳物質DNA由於內外環境因素會發生各種損傷，其中DNA雙鏈斷裂是最為嚴重的DNA損傷，會造成遺傳物質丟失、基因重排，從而影響基因組穩定性，導致細胞死亡或者癌症發生。泛素化修飾是一種重要的蛋白質翻譯后修飾，通過複雜多樣的泛素連接來調控蛋白的穩定性或者功能，動態的泛素化和去泛素化修飾在DNA損傷修復方面也發揮著重要作用。後期促進複合物（Anaphase Promoting Complex，APC）是一種多亞基E3泛素連接酶，它通過兩個接頭蛋白Cdc20和Cdh1與底物結合，催化其底物形成K11泛素化鏈，在細胞分裂的調節控制中起著至關重要的作用。

該研究證明在DNA損傷修復過程中，去泛素化酶USP1可以調節組蛋白H2A/H2B的K63-連接的多聚泛素鏈修飾。研究成果揭示了APCCdh1對於DNA損傷修復、維持基因組穩定性具有重要的調控作用，闡明了S/G2細胞中同源重組和非同源末端連接兩種DNA損傷修復方式如何進行選擇的過程以及APCCdh1在其中的作用，具有重要的理論意義。

該項研究相關成果以「The Anaphase Promoting Complex Impacts Repair Choice by Protecting Ubiquitin Signaling at DNA Damage Sites」為題發表在Nature子刊Nature Communications上（影響因子11.329）。博士生馬承賢為共同第一作者，朱青教授為共同通訊作者，該工作由朱青教授、韓蘇夏教授以及張普民教授合作完成。

朱青教授2010年入選西安交通大學「青年骨幹教師」，2012年入選西安交通大學傑出青年培養計劃，2013年入選教育部「新世紀優秀人才」。近年來，發表第一作者/通訊作者的SCI論文31篇（影響因子為143.745 ）,累計SCI論文他引次數超過730次，h-index為15, i10-index為22。

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