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樹突狀細胞如何增強免疫力

由傑克遜實驗室(JAX)教授Karolina Palucka博士領導的一個研究小組與Nicolas Manel,博士領導的法國研究所的一個研究小組合作,已經解決了一個長期存在的免疫學難題:樹突狀細胞(DCs)如何在避免感染病毒的同時促進對病毒的適應性免疫?

DCs是免疫系統的「beat cops」。他們將病毒抗原(特定於特定病毒的蛋白質)包圍,並將其呈現在T細胞上的受體上,從而促進對該病毒的適應性免疫反應。但是,在這種情況下,DCs很容易受到病毒的感染,這可能會損害它們的保護能力。

研究小組在《科學免疫學》雜誌上報道說,兩組DCs共同作用於一種病毒的T細胞:一種死亡併產生病毒抗原,然後另一種被掃除並呈遞給T細胞。

Palucka說:「我們的研究表明一個DC亞群(CD1c + DCs)易受病毒感染,併產生病毒碎片。」另一個DC亞群(CD141 + DCs)使用這些病毒片段來激活T細胞對抗病毒。這種模式可能有助於更好地理解對病毒的保護性免疫和對病毒感染的減毒活疫苗。

研究人員從血液和肺中分離出了這兩種不同的DC亞群,並將它們與艾滋病毒和流感病毒感染。與CD141 + DCs相比,CD1c + DCs容易感染艾滋病毒和流感。

在探索CD141 + DCs抗性的原因時,研究小組測試了病毒與DCs融合的能力,並發現CD141 + DCs抵抗HIV和流感的融合(兩種「包膜」病毒的外殼),而CD1c + DCs則沒有。進一步的測試表明CD141 +細胞也抵抗來自其他內吞包膜病毒的感染,但不抵抗來自腺病毒的非包膜病毒。

研究人員報告說,一種特殊蛋白質RAB15的表達似乎賦予了CD141 + DCs的病毒抗性。

他們的研究表明,DC亞群共同作用於抗病毒反應。CD141 + DCs從死亡的CD1c +細胞中獲取病毒抗原來呈現T細胞。這一機制與CD141 + DCs的已知作用在一般的壞死性細胞中呈現抗原的作用是一致的。

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