從歌禮丙肝新葯報產看國內丙肝市場大變局

隨著一系列治癒性口服丙肝新葯的上市，全球丙肝葯市場在近3年經歷了一個「迅猛爆發、快速飽和、急劇萎縮」的過程，醫藥魔方之前曾用詳細數據對這個市場的變化進行過描述（見：Harvoni銷售額大跳水，丙肝葯市場急劇萎縮，就等救場了）。目前的丙肝患病率大約在1%左右，是一個看得見的大市場。當歐美日等規範市場飽和之後，葯企的目光自然就聚焦在了。

儘管目前尚未有任何一個口服直接抗病毒藥物（DAAs）在國內上市，但是隨著這類藥物在醫患群體中的知曉度不斷提高，一大波製藥企業扎堆申報，CDE優先審評持續推進，特別是BMS、強生、歌禮等一系列DAAs在近期陸續報產（見：已報產！BMS、強生丙肝新葯有望率先在上市），丙肝葯市場大變局的號聲已經吹響。

丙肝葯市場無疑是龐大的，但數量如此多的內資外資葯企進行混戰，競爭無疑也是極其殘酷的。在談誰能勝出之前，我們有必要對這個市場有更清晰的認知。

干擾素療法：夕陽無限好，只是近黃昏

在索非布韋面世之前，全球的丙肝標準治療方案是「干擾素注射+利巴韋林+DAA」，羅氏Pegasys（聚乙二醇干擾素α-2a，派羅欣）、默沙東PegIntron（聚乙二醇干擾素α-2b，佩樂能）等產品也都曾盛極一時，但治癒性全口服DAAs藥物在海外的陸續上市讓其銷售額急劇跳水，PegIntron的銷售數據甚至已經不在默沙東的財報中體現，距離退市似乎已經不遠。已經成為長效干擾素製劑業績的最後一個支撐點。

就當前國內丙肝市場用藥而言，因為DAAs藥物尚未上市，干擾素目前仍是主流用藥。市場上的主要玩家包括羅氏派羅欣（長效）、默沙東佩樂能（長效）、凱因科技的凱因益生（重組人干擾素α2b，短效）、華立達生物安福隆（重組人干擾素α2b，短效）、安科生物安達芬（干擾素α-2b，短效）等。從市場份額上看，長效干擾素遙遙領先，在國內市場合計佔到近80%的份額，遠超國內企業的短效干擾素產品。

廈門特寶生物的長效干擾素產品派格賓（聚乙二醇干擾素α-2b）已經於2016/9/2獲批治療丙肝，將憑藉價格優勢攪動長效干擾素製劑在國內丙肝市場的統治地位，而且派格賓的乙肝適應症預計會在2017年獲批，將進一步對長效干擾素造成衝擊。

此外，根據凱因生物2016/6/18招股說明書的信息，聚乙二醇化重組集成干擾素變異體注射液已經報產。不過目前從CDE網站尚未查到相關信息，猜測受理號仍停留在省局。除了廈門特寶生物和凱因生物之外，還有一大波國內企業的長效干擾素產品已經獲批臨床，未來將與羅氏、默沙東競爭國內市場。

口服DAAs：國內葯企在仰望，Gilead在月亮之上

從Sovaldi到Harvoni，再到治療全基因型丙肝的Epclusa，Gilead可謂是吊足了國內丙肝患者和醫生的胃口，但是Gilead的神葯就像掛在月亮之上一樣遙不可及。Gilead授權20家公司仿製Sovaldi，允許銷往100多個發展家，讓其售價降至10美元/片，但這些福利均與無緣（見：Sovaldi已被印度玩壞，的丙肝患者還要等多久？），反而間接催熱了國內的醫療旅遊行業……

所以問題來了，誰會是國內第一個上市的口服DAAs？索非布韋什麼時候上市？相信這是大家都比較關注的問題。

截至目前，在國內申報生產的口服DAAs品種共有4個，分別是BMS的阿舒瑞韋（Asunaprevir）、達卡他韋（Daclatasvir），強生的西美瑞韋（Simeprevir）。歌禮生物12月27日宣布ASC08（Danoprevir）已經申報生產並獲CFDA受理，成為第一家報產DAAs的本土葯企，不過在CDE官網上還查不到該申請對應的受理號。

從開發進度上看，BMS、強生率先報產並不意外，因為其臨床申請早在4月18日就獲得了CDE優先審評，同意免臨床后再報產，CDE的工作效率還是很高的。歌禮生物雖然獲得優先審評的是ASC16（Ravidasvir），但由於ASC08比ASC16提前1年申報臨床，領先ASC16報產也屬正常進度。

令大家疑惑的地方可能在於，Gilead的三大明星葯Sovaldi(索磷布韋片)、Harvoni（來迪派韋/索磷布韋片）和Epclusa（索磷布韋韋帕他韋片）明明與BMS、強生同時獲得優先審評，最早在國內申報的索非布韋怎麼就遲遲不見報產呢？我們在此幫大家推測一下Gilead內心的小算盤：

國內目前有22家企業在開發索非布韋，如果Gilead的原研葯不獲批上市，國內企業就需要按照3.1類申報要求開展驗證性臨床試驗。如果Gilead的索非布韋報產並獲批，國內企業就可以按照6類仿製葯的要求直接開展BE，快速跟進。

Harvoni（來迪派韋/索磷布韋）的治療效果、覆蓋人群均優於Sovaldi，Gilead放棄報產Sovaldi，直接報產Harvonil也不是沒有可能，畢竟Harvoni也是在4月18日也獲得過優先審評的。所以Gilead遲遲不報產索非布韋很可能是對國內企業的一個戰略性卡位。

有人會說索非布韋不是2024年才專利期保護到期嗎？這個問題真的不好講，強仿也不是沒有可能。

丙肝市場的機會在哪？

前文提到市場是一個大家都能看得到的丙肝大市場，但不同統計口徑下的丙肝患者數量並不相同，若按患病率1%計算，丙肝患者也超過1300萬，患者池是美國的3倍以上，想象空間無限。

但製藥企業在丙肝市場會面臨兩個主要問題：

醫保支付能力有限，84000美元（12周一個療程，合人民幣56萬元）治癒1例丙肝患者顯然是不可能承受的，如何兼顧盈利和可及性是非常考驗葯企智慧的一件事情。

丙肝治療率很低。行業人士依據國內銷售收入及市場份額的推算結果顯示，國內每年能用得起長效干擾素的具有支付能力的丙肝患者僅2.5萬人左右。這個數字也是未來支付得起DAAs新葯的患者人數，是不是相比1300萬顯得非常骨感？

對治癒性口服DAAs藥物來說，要想在國內市場打開局面，以下兩個問題是必須解決好的：

定價問題。如果參考印度強仿索非布韋做到10美元/片的價格，拿840美元（5600元）治癒1例患者是最為理想的，但顯然也只是空想而已。預期6萬-10萬元左右治癒1例患者是醫保和葯企雙方都可以接受的，對患者而言，相比現有療法並沒有增加太多治療成本，對醫保來說，治癒丙肝可以減輕後續治療肝硬化、肝癌等醫療衛生投入。如果按每年2.5萬人接受治療計算的話，國內DAAs市場大約是20億元的容量，這也與當前干擾素市場的容量基本一致。

提高丙肝患者的診斷率。治療率的提高一方面取決於醫保和患者的支付能力，另一方面則取決於診斷率。如果將每年的治療人數提高到10萬人，那麼國內丙肝市場就是100億元的容量。這樣以來，幾乎每個開發治癒性口服DAAs的廠家都能分到足夠的市場蛋糕。

至於干擾素類藥物，雖然面臨DDAs的巨大衝擊，但某些丙肝患者考慮到疾病分型的原因，或者是治療成本的原因，還必須選擇使用干擾素。如果未來幾年將接受治療丙肝患者的基數擴大3~5倍，相信在國內市場的表現並不會像全球市場那樣衰減得如此劇烈。但長遠來看，干擾素產品的舞台可能只在乙肝上了。

最後再圍觀一下丙肝創新葯在國內的註冊審批情況吧，2017年DAAs必定是要上市了，至於誰能搶到頭籌，需要考量的因素就太多了，只能說笑到最後的才算贏。

丙肝新葯在國內的註冊進度一覽