腫瘤腦轉移，靶向治療顯神效！

肺癌患者可能會出現腦部劇烈疼痛，伴有噁心嘔吐，給生活帶來很多困擾，去做了腦部核磁，醫生說腦轉了，患者這時可能很困惑，腦轉我該怎麼辦？

今天這篇文章將告訴腫瘤患者：我們處於個體化治療的時代，在腦轉移治療過程中理性看待，選擇最佳治療時機，在早期發現這種癥狀時一定要及時的治療，爭取及時遏止疾病進展。

原發性肺癌（簡稱「肺癌」）是最常見的惡性腫瘤之一，近年來，隨著肺癌發病率上升，肺癌腦轉移的發生和診斷率也在逐年上升，腦轉移發生率明顯高於黑色素瘤、乳腺癌、腎癌以及結直腸癌，20%~65%的肺癌患者在病程中會發生腦轉移。不僅發生率高，肺癌腦轉移患者預後效果差，自然平均生存時間僅為1~2個月時間。

腦轉移性腫瘤包括腦實質轉移和腦膜轉移。腦實質轉移瘤最常見的發生部位為大腦半球，其次為小腦和腦幹。腦膜轉移較腦實質轉移少見，但預后更差。

（數據來源：美國醫療保險監督、流行病學和最終結果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）資料庫）

腫瘤腦轉移常見治療方法

肺癌腦轉移患者應在全身治療的基礎上，進行針對腦轉移的治療（包括手術治療、全腦放療、立體定向放射治療、化療和分子靶向治療），其目的是治療轉移病灶、改善患者癥狀、提高患者生活質量、延長患者生存時間。

手術治療

適應症：

• 腫瘤個數：腫瘤數目不超過3個，且能手術完全切除

• 腫瘤大小：腫瘤最大直徑大於3cm，一般不適合放射治療，宜首選手術

• 腫瘤位置：對位於腦幹、丘腦、基底節的腦轉移瘤原則上不首選手術。

• 組織學類型：小細胞肺癌（SCLC）不首選手術，但下列情況除外：轉移瘤和/或水腫體積大、顱內壓失代償、腫瘤卒中等瀕臨腦疝、危及生命者應急診手術，為下一步放、化療爭取時間和空間。

以上因素要單獨考量，但手術選擇還應整合所有因素、綜合權衡。值得注意的是，腦轉移的患者都是晚期，手術選擇應該謹慎。

全腦放療

適應症：

• 非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移患者立體定向放射外科治療失敗后的挽救治療；

• 多於3個病灶的NSCLC腦轉移患者的初始治療，聯合立體定向放射外科治療局部加量；

• NSCLC腦轉移患者顱內轉移灶切除術后的輔助治療；

• 對廣泛腦膜轉移的肺癌患者綜合應用全腦放療與椎管內化療，對有脊膜轉移的肺癌患者可行全腦全脊髓放療；

• 廣泛期SCLC伴有腦轉移的患者，無論是否有癥狀，也無論轉移病灶多少，均可行，SCLC發生腦轉移時全腦放療通常是首選治療手段，主要原因是多發腦轉移的發生概率高；

• SCLC患者之前接受過腦預防照射者，之後出現多發腦轉移時，可慎重再次選擇全腦放療。

立體定向放射治療

適應症：

• 單發直徑4 cm-5 cm以下的轉移瘤（SCLC除外）的初程治療；

• ≤4個轉移灶的初程治療；

• 全腦放療失敗后的挽救治療；

• 顱內轉移灶切除術后的輔助治療；

• 既往接受立體定向放射治療的患者療效持續時間超過6個月，且影像學認為腫瘤複發而不是壞死，可再次考慮立體定向放射治療；

• 局限的腦膜轉移灶全腦放療基礎上的局部加量治療。

靶向治療

特異性殺滅腫瘤細胞，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞，分子靶向治療又被稱為「生物導彈」。腫瘤的分子靶向治療時以腫瘤細胞中特定的分子為靶點，通過藥物與之特異性結合，阻斷或影響其功能，從而特異性地抑制腫瘤細胞增殖、侵襲和轉移，促進腫瘤細胞凋亡或死亡的治療方法。

非小細胞肺癌根據多個癌基因上的致癌突變分為不同的治療靶點，這些癌基因包括：AKT1、ALK、BRAF、EGFR、HER2、KRAS、MEK1、MET等。最常見的肺癌突變基因為EGFR和ALK，針對相關突變靶點的藥物也可對腦內轉移灶發揮作用。

腫瘤腦轉移，理性對待，及時治療

非小細胞肺癌腦轉移患者

無癥狀腦轉移患者

• EGFR基因敏感突變並且不存在耐葯基因突變的晚期NSCLC患者推薦 EGFR-TKIs（如：葯）一線治療，ALK融合基因陽性患者推薦克唑替尼一線治療。

• EGFR基因敏感突變陰性、ALK融合基因陰性及這兩個基因表達狀況未知並伴有腦轉移的晚期NSCLC患者，應行全身化療。

TIP：

化療是非小細胞肺癌重要的綜合治療手段之一，也是非小細胞肺癌腦轉移不可或缺的治療手段。以順鉑、卡鉑為主的鉑類藥物為基礎，聯合第三代細胞毒類藥物可給NSCLC腦轉移患者帶來生存獲益。

培美曲塞在非鱗癌NSCLC中有良好的抗腫瘤活性，是非鱗癌NSCLC患者一線治療和維持治療的重要藥物。培美曲塞聯合鉑類對NSCLC腦轉移患者的顱內病灶也有控制作用，化療組總生存（overall survival, OS）明顯長於自然生存時間

有癥狀腦轉移而顱外病灶穩定患者，應進行局部治療。

• 腦轉移腫瘤數目≤3個：

手術治療（切除腦轉移瘤）

立體定向放射治療

立體定向放射治療聯合全腦放療

• 腦轉移腫瘤數目＞3個：

可行全腦放療或立體定向放射治療。

靶向治療，腦膜轉移疾病控制率超8成

• 阿斯利康在2017 ASCO大會上報告了奧希替尼針對非小細胞癌患者出現中樞神經系統轉移的治療有效性。

• AZD3759，300毫克劑量治療腦膜轉移效果更好

AZD3759是阿斯利康為突破血腦屏障開發的EGFR-TKI，俗稱入腦版易瑞沙。300毫克/天的劑量療效較好，治療以前接受過EGFR-TKI治療的患者有效率達到40%，其中1例患者腦膜轉移完全消失。疾病控制率80%。

小細胞肺癌腦轉移患者

• 對於初治無癥狀的SCLC腦轉移患者，可先行全身化療后再行全腦放療；

TIP：

化療是SCLC腦轉移患者綜合治療的一種有效手段。對於初治的SCLC腦轉移患者，環磷醯胺/依託泊苷/長春新鹼、順鉑/依託泊苷/長春新鹼、環磷醯胺/阿黴素/依託泊苷三個化療方案均具有一定療效，腦轉移病灶的ORR為27%-85%

• 對於有癥狀的小細胞肺癌腦轉移患者，應積極行全腦放療。之前接受過全腦放療的複發患者再次進行全腦放療要謹慎評估