警惕！維生素B6缺乏可致癲癇

癲癇的發病情況怎樣？維生素B對於癲癇患兒只是簡單的輔助用藥嗎？維生素B缺乏會導致癲癇嗎？看蠟筆老師怎麼說！

維生素，顧名思義，即維護生命的要素，是參與人機體代謝的六大必須營養物質之一，大多數維生素是某些酶的輔酶。維生素是維持人體代謝和健康的重要組分，維生素一般不能在人體內合成，主要從膳食中獲得。B族維生素是水溶性維生素，均以輔酶形式參與機體代謝，與神經系統的發育和功能密切相關。B族維生素的代謝異常可導致許多酶代謝障礙，造成一系列神經系統形態學和功能學改變，進而導致神經系統發育和腦功能異常，有報道B族維生素的異常代謝與癲癇的發病有著密切的關係，且B族維生素的臨床應用在癲癇控制中有重要的輔助作用。

臨床上，我們經常看到許多醫生處方中有各種維生素，根據不同的病情，經常給予不同種類不同劑量的維生素。許多年輕的醫生常常學著依葫蘆畫瓢，沒有真正理解添加這些維生素的重要作用，甚至不加分析地認為這只是輔助用藥。對於如何根據病情合理使用維生素，而又不過度濫用，很多時候並沒有做到心中有數。那麼，癲癇的發病情況怎樣？維生素B對於癲癇患兒只是簡單的輔助用藥嗎？維生素B缺乏會導致癲癇嗎？

癲癇是兒童時期最常見的慢性神經系統疾病之一，全世界大約有5000萬的癲癇患者，其中80%在低收入國家。癲癇患病率在4‰~7‰之間，大約有900萬癲癇患者，約佔總人口的0.7%，其中活動性癲癇約佔0.18%~0.46%，同時每年有40萬左右新發癲癇患者。癲癇患者的死亡風險為一般人的2~3倍！

據悉，癲癇患者如果接受規範、合理的抗癲癇藥物治療，70%~80%的患者其發作是可以得到良好的控制的，其中60%~70%的患者經2~5年抗癲癇治療可以停葯。但有文獻報道，活動性癲癇患者的治療缺口達到63%之高，約有400萬左右活動性癲癇患者沒有得到合理的治療。

維生素B6屬於B族維生素，缺乏可導致癲癇，與維生素B6缺乏有關的驚厥主要分為三類：

• 維生素B6缺乏性驚厥：由飲食攝入不足或抗代謝物等原因可導致患兒抽搐，對常規的抗癲癇藥物無反應，予補充生理劑量的維生素B6可終止。

• 吡哆醇依賴性癲癇（PDE）：屬於常染色體隱形遺傳病，由於ALDH7A1基因突變導致，癲癇發作對抗癲癇藥物無反應，可通過大劑量維生素B6終生補充治療終止。

• 維生素B6反應性癲癇（PRE）：主要見於嬰兒痙攣，癲癇發作可被大劑量維生素B6控制，治療一定時間后可停用而不複發。

2015年抗癲癇協會修訂的《臨床診治指南-癲癇病分冊》指出，癲癇的發生是遺傳因素和外界環境因素共同作用的結果，任何一個癲癇患者的病因學均包括這兩種因素，只不過示各自所佔的比例不同。ILAE將癲癇病因分為6大類：遺傳性、結構性、代謝性、免疫性、感染性及病因不明性。

指南指出，成人期癲癇主要病因是顱腦外傷、感染及腫瘤等，而兒童癲癇病因則明顯比成人複雜得多。除了與成人相同的誘發因素外，在兒童癲癇病因中，遺傳代謝異常、發育畸形、先天性以及缺氧窒息等圍產期因素佔有重要的地位。也就是說，與成人發病癲癇不同的是，遺傳因素在兒童時期發病的癲癇中佔有關鍵的作用，目前與癲癇相關的遺傳性疾病多達數百種之多。這些與癲癇相關的遺傳性疾病中，非結構異常的癲癇許多與B族維生素代謝直接或間接相關，如生物素代謝異常、葉酸和維生素B12代謝異常等均可導致癲癇。

重視病理生理基礎，明確機制，才能掌舵轉歸。

那麼，為何B維生素缺乏會導致癲癇呢？為何部分難治性癲癇，在多種常規抗癲癇葯治療無效的時候，加用維生素B6后可取得良好的控制？B族維生素是體內三大代謝最主要的輔酶之一，如維生素B1參與丙酮酸的脫羧，使丙酮酸進一步進入能量代謝供能；維生素B2參與氧化呼吸鏈電子傳遞，FMN及FAD均由維生素B2轉化而來。

維生素B6為脫羧酶輔酶，具有催化谷氨酸生成γ-氨基丁酸（GABA），GABA是中樞神經系統中重要的抑制性神經遞質，人體內約有30%的中樞神經突觸部位以GABA為遞質。GABA具有強烈抑制神經系統興奮性和阻斷神經節突觸傳遞的作用。有研究顯示，癲癇患者發作時，中樞神經系統GABA的濃度明顯降低。也就是說，維生素B6可能通過影響GABA合成及作用，而起到增加腦內抑制性物質濃度，從而起到止痙作用，最終改善兒童難治性癲癇患者的臨床癥狀。癲癇公認的生理基礎是，腦神經元過度放電導致的中樞神經系統異常。當維生素B6缺乏時，GABA及5-HT生成減少，致抑制性突觸傳遞及癲癇發作閾值降低，中樞神經系統興奮性增加，大腦神經元異常或過度放電，從而導致癲癇發作。

李軍等研究表明，癲癇患兒血清維生素B6濃度顯著低於非癲癇患兒，表明血清維生素B6含量下降可引起癲癇發作的易感性增加，提示在癲癇治療中可加用維生素B6以提高療效。國內，毛開新、石春林等研究顯示，小兒難治性癲癇疾病口服大劑量維生素B6具有良好的輔助作用，對患者臨床癥狀具有一定改善作用。

有大量的研究表明，多種類型的癲癇均可能被大劑量的維生素B6控制，其中以嬰兒痙攣最多見，10-30%對大劑量維生素B6治療反應良好。維生素B6對特發性嬰兒痙攣有效率更高，在癥狀性嬰兒痙攣中，對病因為結節性硬化症者更為有效。

在歐洲及日本，大劑量維生素B6已經成為治療嬰兒痙攣的首選藥物！維生素B6反應性嬰兒痙攣對維生素B6的反應十分迅速，80%的痙攣發作在用藥1周內明顯減少，多則在2周或20天內完全控制。因此，對於維生素B6用藥之初癲癇發作不能被完全控制者，應根據其對B6的反應考慮適當提高劑量或延長治療時間，以明確診斷和治療效果。

北京大學第一醫院薛姣等[1, 2]研究表明，維生素B6對特發性或隱源性和癥狀性嬰兒痙攣均有效，建議對所有嬰兒痙攣患兒均應嘗試大劑量維生素B6治療。特發性或隱源性和癥狀性嬰兒痙攣均可能通過維生素B6單葯控制。維生素B6的不良反應較少；且短期內即可評估維生素B6的療效。在治療期間，當痙攣發作被控制或明顯減少后，應複查腦電圖進行確認。[3-5]

參考文獻

[1]薛姣, 楊志仙, 吳曄, 等. 維生素B6反應性嬰兒痙攣臨床特徵及預後分析[J].中華兒科雜誌,2016,54(2):141-144. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2016.02.014.

[2]丁晶, 汪昕. 癲癇診療指南解讀[J].臨床內科雜誌,2016,33(2):142-144. DOI: 10.3969/j.issn.1001-9057.2016.02.02

[3]毛開新. 口服大劑量維生素B6輔助治療小兒難治性癲癇療效分析[J].實用醫學雜誌,2010,26(20):3791-3793. DOI: 10.3969/j.issn.1006-5725.2010.20.060.

[4]李軍, 劉菁, 武美艷, 等. 血清B族維生素含量與癲癇相關性分析[J].中華臨床營養雜誌,2014,22(5):285-287. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-635X.2014.05.006.

[5]石春林. 小兒難治性癲癇採用口服大劑量維生素B6輔助治療的臨床效果分析[J].醫學信息,2014,(28):293-294. DOI: 10.3969/j.issn.1006-1959.2014.28.474.