【藥師說葯】中國人服用瑞舒伐他汀為何需減半量？他汀類葯能逆轉動脈粥樣硬化性斑塊嗎——血脂異常的治療與安全性十問（六、七）

「他汀類」降脂葯是目前應用最多的降脂葯，常有病人問醫生，這類降脂藥物為什麼叫作「他汀類」呢？這是因為，這類降脂葯最早在應用的都是舶來品，它們的英文名里都含有「statin」這個詞尾，音譯過來，就是「他汀」。其實「他汀」只是這類藥物的小名，它們的學名叫作「三羥基三甲基戊二醯輔酶A還原酶抑製劑」，實在是有些拗口。相比之下，「他汀類」這小名易讀、好記，因此約定俗成，得到了公認，它們的學名反倒沒有多少人提起了。

人服用瑞舒伐他汀為何需減半量？

瑞舒伐他汀抑制限速酶和CH合成的作用最強，以新鮮製備的大鼠肝臟細胞培養，其抑制CH合成的IC50為0.16nmmol/L，明顯強於其他同類葯的1.16～6.93nmmol/L，是目前作用最強的羥甲基戊二醯輔酶A還原酶抑製劑。一項研究針對17802例血脂水平不高但超敏C-反應蛋白(hsCRP)增高的正常人群受試者，平均隨訪1.9年。結果瑞舒伐他汀使LDL-ch和hsCRP分別降低50%和37%，心血管不良風險減少44%。

瑞舒伐他汀在PLANET及SATURN研究顯示：瑞舒伐他汀較之阿托伐他汀顯著增加蛋白尿。同時，由於基因差異，瑞舒伐他汀在亞洲人群的血漿濃度(葯-時曲線下面積、血漿達峰時間)與白種人相比，可增加大約2倍，人群的血漿藥物濃度為500ng/(ml.h)，白種人為216ng/(ml.h)，為白種人的2.31倍。因此，國家食品藥品監督管理總局批准，人群的起始劑量為5mg，日最大劑量為20mg。

他汀類葯可能逆轉動脈粥樣硬化性斑塊嗎？

要想把動脈粥樣硬化的脂質斑塊逆轉、縮小或者穩定下來，生活方式(限制脂肪攝入、控制攝鹽、戒煙、禁酒、減輕體重、運動)的干預是預防動脈粥樣硬化心臟病的「基石」。首先必須做到，否則就是空談。

其次，他汀類葯的早期啟用和強化治療(早期大劑量干預、聯合兩類不同作機製藥治療、長期以低劑量維持)不僅有效地降低CH、TG及LDL-ch水平，尚具有降脂以外的藥理學效應：

（1）減少動脈血管內皮的過氧化和損傷，減少低密度脂蛋白的過氧化和修飾而形成氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL-ch)，減少巨嗜細胞的吞噬而形成泡沫細胞，延遲動脈粥樣硬化的進程。

（2）保護心肌，顯著減少圍術期不良心臟事件，減少心血管內皮過氧化，增加血管內皮細胞一氧化氮合酶水平。

（3）通過增加動脈粥樣硬化的不穩定型斑塊中的膠原成分和細胞間質膠原酶水平，而穩定或縮小動脈粥樣硬化脂質斑塊體積，減少腦卒中、心血管不良事件的發生、降低死亡率。

但他汀類葯一定要長期治療(至少3年時間)、維持劑量(採用調節血脂的半量)、定期監測安全(肌毒性)。亦有臨床報道，僅有把血脂尤其是低密度脂蛋白膽固醇降至70mg/dl以下(＜1.80mmol/L)才能逆轉斑塊。這也是有道理的，因為，人體的脂肪是有代償性的，只有把血脂降下來，才有可能動用動脈內膜斑塊上的脂肪運轉。

上期內容：他汀類最適宜的服用時間是在睡前嗎——血脂異常的治療與安全性十問（五）

下期內容：我們將繼續為大家解答其他幾個關於血脂異常的治療與安全性問題：

8 肌毒性與藥物的脂溶性有關聯嗎？

9 他汀類經肝酶代謝有差異嗎？

10 他汀類對哪些人不宜？

敬請期待~

作者：張石革，北京大學第四臨床醫學院，北京積水潭醫院主任藥師。現兼任國家人力資源與社會保障部執業藥師資格考試大綱審定委員，國家食品藥品監督管理總局執業藥師資格認證中心專家(資格考試命題和終審)；執業藥師繼續教育培訓專家；國家衛生計生委(衛生部)科教司培訓專家；國家衛生計生委(衛生部)《國家處方集》、《全國合理用藥監測辦公室》辦公室核心組專家；國家衛生計生委《藥房》雜誌常務編委；《醫院用藥評價與分析雜誌》常務副主編；《全國醫藥經濟信息網》、《醫藥導刊》雜誌、《執業藥師》雜誌、《全科醫學》雜誌、《現代醫藥學》雜誌、《醫藥商情》雜誌、《現代婦產科學》雜誌常務編委等。

在從事醫院藥學專業工作的47年曆程中，曾先後發表醫藥學術論文432篇(第一作者)，主編學術專著(第一主編)27部；協助編著(第二主編或編委)學術著作20部。先後獲得北京市、天津市科技成果獎7項。1987～1990年赴法國、瑞士學習和考察，2008年赴英國考察。

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