扒一扒 10 種與他汀類葯相愛相殺的葯

近年來，他汀類藥物在心血管內科的應用愈加廣泛，起到舉足輕重的作用。而它與其他藥物的配伍問題值得我們給予更多關注。

他汀類與氯吡格雷的相互作用

氯吡格雷在肝臟經 CYP2C19 及 CYP3A4 代謝為活性產物后，才能發揮抗血小板活性。但臨床上沒有觀察到這種作用對預后的影響。因此兩葯可以聯用。另外，有研究表明，氯吡格雷和他汀類藥物聯用對非 ST 段抬高型心肌梗死者可產生有益的協同作用。

他汀類與華法林的相互作用

華法林主要由 CYP2C9、CYP3A4 和 CYP1A2 代謝，可能與他汀類藥物發生相互作用。因此他汀類藥物與華法林聯用時，應適時監測患者的國際標準化比值（INR），相應調整藥物。相對來說，氟伐他汀與華法林相互作用最大，應避免聯用。

他汀類與蛋白酶抑製劑

HIV 蛋白酶抑製劑如奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋等抑制 CYP3A4 酶，因此可與阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀發生相互作用。

對服用 HIV 蛋白酶抑製劑的 HIV 感染者，如果需要調脂治療，最好選擇普伐他汀、氟伐他汀或瑞舒伐他汀。

利托那韋、沙奎那韋與普伐他汀聯用，需調整後者劑量，而奈非那韋與普伐他汀聯用時，無需調整劑量。

茚地那韋對 CYP3A4 酶的抑制作用較弱，可與通過阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀合用。

他汀類與鈣拮抗劑

非二氫吡啶類鈣拮抗藥地爾硫卓和維拉帕米是 CYP3A4 抑製劑，但目前研究認為兩者合用較為安全。但建議服用氨氯地平的患者，一天服用辛伐他汀的量不得超過 20 mg。

他汀類與抗抑鬱葯

氟西汀、氟伏沙明、奈法唑酮、舍曲林抑制 CYP3A4 酶。如必須應用抗抑鬱葯，可選擇不抑制 CYP3A4 通路的帕羅西汀或文拉法辛。或者選用不經 CYP3A4 代謝的他汀類（氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀）。

他汀類與胺碘酮

胺碘酮是 CYP3A4 的強抑製劑。服用胺碘酮時，如果必須應用他汀類藥物，可選擇普伐他汀。

他汀類與貝特類藥物的相互作用

他汀類藥物可有效降低低密度脂蛋白水平， 而貝特類藥物可降低甘油三酯水平， 提高高密度脂蛋白水平。但兩類藥物均可致肌病發生，聯用可能導致該不良反應疊加，故需謹慎聯用。

不建議吉非貝齊與他汀類聯用，因為聯用可導致肌病風險大大增加。非諾貝特可與他汀類聯用，若需聯用，他汀類優選普伐他汀。

另外，若聯用，貝特類藥物應在早晨給予，他汀類藥物應在晚上給予，以減少峰劑量時的相互作用。2 種藥物均應從小劑量開始，逐漸加量，並定期複查肝功能及血清肌酸激酶（K）。

他汀類與地高辛

地高辛是 P-糖蛋白抑製劑，可能使他汀類血葯濃度升高。且他汀類藥物也可能影響地高辛的代謝。兩葯聯用時應監測地高辛血漿濃度。

他汀類與煙酸

煙酸與洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀可發生藥物相互作用導致橫紋肌溶解，而阿托伐他汀、氟伐他汀與煙酸無相互作用。因此，煙酸可與阿托伐他汀和氟伐他汀聯用。

他汀與環孢素的相互作用

環孢素使所有他汀類藥物血漿濃度升高，在聯用時選擇氟伐他汀和小劑量辛伐他汀相對較安全。

最後，提供一個小 tips：

普伐他汀和氟伐他汀內源性肌肉毒性小。因此，對於在使用普伐他汀或氟伐他汀以外的他汀類藥物時發生他汀類藥物相關性肌病（除了橫紋肌溶解）的患者，停葯后一旦癥狀得到消退，可改用普伐他汀或氟伐他汀中繼續治療。