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新瘧疾疫苗:奇迹還是泡影?

【摘要】 發燒、寒戰、嘔吐、頭痛甚至意識模糊,這些都是瘧疾每年帶給兩億新增患者的痛苦癥狀。大部分瘧疾病例由惡性瘧原蟲(PF)通過蚊蟲叮咬傳播,由於PF不是病毒而是病原蟲,成為瘧疾疫苗難以攻克的最大原因。

今日視點

發燒、寒戰、嘔吐、頭痛甚至意識模糊,這些都是瘧疾每年帶給兩億新增患者的痛苦癥狀。據世界衛生組織統計,僅2015年全世界就有2.14億人感染瘧疾,其中43.8萬人因此喪命。雖然瘧疾疫苗研究已經持續一個世紀,但大多數只含有病原蟲單個分子,不能提供足夠免疫力,至今仍無高效疫苗問世。

大部分瘧疾病例由惡性瘧原蟲(PF)通過蚊蟲叮咬傳播,由於PF不是病毒而是病原蟲,成為瘧疾疫苗難以攻克的最大原因。病毒具有簡單抗原,因此容易開發出刺激免疫系統對病毒進行防範的疫苗。但瘧疾病原蟲與病毒完全不同,能在傳播中發生改變,情況非常複雜。

《自然》雜誌近日刊登了抗瘧疾疫苗研究的一項重要進展:德國圖賓根大學科學家和生物醫藥公司薩那瑞亞(Sanaria)合作,對全新瘧疾疫苗PFSPZ-CVac開展的人體臨床試驗證明,在完成最後一次注射10周后,該疫苗仍能對參與者提供100%免疫保護。這一研究暗示,PFSPZ-CVac或開創瘧疾疫苗研究的奇迹。

疫苗PFSPZ曾號稱史上最強效

早在上世紀70年代,科學家們發現,通過輻射治療已感染瘧疾的蚊蟲,並在治好后讓其叮咬,人類能獲得強效且長久的免疫保護。研究人員在2009年證明,用抗瘧疾藥物氯喹治療感染瘧疾的蚊蟲后,讓其叮咬也能使人們獲得長久抗瘧疾免疫能力。但領導這次研究的斯蒂芬霍夫曼表示:「用蚊蟲叮咬太不實際,醫生不可能將蚊蟲帶到辦公室,通過叮咬病人來治病。」

2013年之前,霍夫曼團隊使用發育到某個階段的整個病原蟲開發出瘧疾疫苗PFSPZ(也叫PF子孢子),隨後展開的人體臨床試驗顯示,其效果超過所有其他疫苗,幾乎與讓攜帶PF子孢子的蚊子叮咬來獲得持久免疫力相當,顯示了高水平防禦效果,當時媒體將其稱為史上最強效瘧疾疫苗,進行了廣泛報道。

新疫苗展現更強免疫能力

而新疫苗對PFSPZ進行了改進,加入抗瘧疾特效藥氯喹,從而獲得了更強的免疫效果。

這次改進型疫苗PFSPZ-CVac的臨床試驗共有67位從沒感染過瘧疾的健康成年人參加,其中有9位參與者接受了3次最高劑量靜脈注射,每次注射間隔4周,結果他們表現出最強的免疫力。試驗結束時所有人都擁有了100%免疫力,且沒發現任何副作用,潛力巨大。

研究人員解釋道,這種免疫能力通過特定T淋巴細胞和抗體在受試者肝臟內形成,只要病原蟲在肝臟內,瘧疾就不會暴發;而一旦進入血液系統,氯喹就開始出動將病原蟲殺死。這種方式能提供穩定持久的免疫效果,接受3次高劑量注射的受試者,在最後一次注射10周后仍保有100%免疫力。

仍有兩大難關需要攻克

10周的防禦時間可能不足以對瘧疾暴發區居民提供有效保護,但對於短時間旅行或出差的人們來說,因抗瘧疾藥物大多具有嚴重副作用,他們更願意選用注射這種能提供短期保護的疫苗。

但新疫苗仍有兩大難關需要攻克。一是給藥方式。疫苗在大規模接種中需要在短時間內滿足成百上千人的需求,因此最好能夠口服或皮下注射。但新疫苗目前只能靜脈注射,之前皮下注射的試驗結果令人失望。另外一個困難是,其必須用液氮冷凍保存,難以遠距離運輸到疫苗流行的非洲偏遠地區。

儘管如此,霍夫曼對新疫苗的前景非常樂觀,他們下一步會展開更大規模的人體試驗,研究其在不同年齡段人群中的效果。在經過百年研發仍沒一種瘧疾疫苗獲得上市許可的今天,希望PFSPZ-CVac不要重演其他疫苗「希望過後成為泡影」的悲劇,成就一段抗瘧傳奇。(科技日報北京2月22日電)



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