前沿：年老女性為何生育下降？原因不是平時想象的

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眾所周知，女性在到達一定年齡之後生育能力下降很多，一般以為是卵細胞裡面問題多多，例如基因載體染色體出現問題，但近年發研究發現，其實有些重要問題並非卵細胞，而是子宮其他細胞，這些細胞本身不參與形成後代，但它們影響生育。今天我們介紹的是老鼠的研究，當然老鼠不是人類，但它們也是哺乳類，分子機理類似的不少，老鼠研究對我們還是很有提示意義的。

撰文 | 應可鈞

責編 | 陳曉雪

知識分子為更好的智趣生活 ID：The-Intellectual

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衰老，是生物體機能隨時間流逝而逐漸退化的過程。衰老的生物體失去活力，更容易患病，各種損傷也會在多個器官中累積。

在哺乳動物的生殖系統中，衰老的一種明顯體現是：隨著年齡增長，雌性生育能力顯著衰退。過去，研究人員往往將這種衰退歸結於卵母細胞的分裂異常。然而，事實上在許多高齡生產的案例中，妊娠併發症和胎兒先天缺陷與卵母細胞的異常並無關聯。

那麼，高齡雌性妊娠過程中，導致胚胎髮育異常的元兇究竟是什麼呢？

在近期的一項研究中，來自英國巴布拉漢研究所（the Babraham Institute)的一個科研團隊試圖回答這一問題。研究者們使用小鼠作為模式生物，針對衰老雌性小鼠的妊娠過程展開了一系列研究，最終發現子宮衰老是引起胚胎髮育異常的一個重要因素。

9月5日，《自然-通訊》(Nature Communications)在線發表了這一結果。

►相比於年輕孕鼠的胚胎（上半部分），衰老孕鼠的胚胎（下半部分）具有更多的發育缺陷。

研究者們首先觀察到了衰老雌性孕鼠的胚胎和胎盤存在一系列的發育缺陷。為了探究這些缺陷產生的原因是否與母體子宮衰老有關，研究者們在胚胎著床前，將早期胚胎從衰老小鼠體內轉移到年輕小鼠的子宮內。

令人驚奇的是，在胚胎植入年輕子宮后，絕大部分發育缺陷被避免了。這個實驗結果證明，在高齡雌性妊娠過程中，絕大多數的妊娠併發症主要是由於衰老的子宮無法為胚胎提供適宜的發育環境而造成的。

►將胚胎從衰老小鼠體內轉移到年輕小鼠的子宮，可以緩解胚胎髮育缺陷

為了進一步探究衰老的子宮是如何影響胚胎髮育的，研究者們對比了衰老小鼠與年輕小鼠的子宮在妊娠過程中的生理變化、基因表達和免疫細胞組成。結果顯示，在衰老小鼠的子宮中，妊娠建立或蛻膜化過程（decidualisation）的發生時間被推遲了1-2天。而蛻膜化在建立母-胎聯繫和胚胎著床的過程中起到了至關重要的作用。基因表達數據顯示，促進蛻膜化的激素受體蛋白在衰老的子宮內膜間質細胞中表達量下降，從而導致了衰老的子宮難以響應激素的調控，不能完成正常的蛻膜化過程。此外衰老還導致了母-胎界面的白細胞數量下降。

「該研究的實驗設計很棒，但若有衰老組和年輕組胚胎的移植實驗，就比較完美了。」鄭州大學人民醫院的魏玉保博士評論說——他主要研究早期胚胎髮育，「這樣更加確認是否因為子宮衰老而引起胚胎和胎盤發育異常。」

總的來說，該研究強調了子宮衰老是高齡雌性小鼠生育力衰退的關鍵因素，並揭示了其部分分子機制，為胚胎的存活支持提供了更多的信息。

這一研究的結果目前僅限於小鼠，在多大程度上可以轉化為人類的情況仍需相關證據。但是，「我們的數據激起了一項關於孕婦年齡對生育力影響的深入研究，為和卵母細胞健康無關的正常懷孕提供支持」，論文作者在最後寫道。

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