他汀類藥物使用方法和注意事項

汀類藥物能夠有效降低膽固醇、穩定逆轉斑塊，目前已經成為抗動脈粥樣硬化和降低心血管疾病風險的重要藥物。市面上他汀類的藥物非常多，普通人可能不太清楚各種他汀類藥物的區別，今天小編給大家介紹一下他汀類的藥物，並對使用該類葯的方法和注意事項做簡單的介紹。

目前臨床上常用的他汀類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀以及匹伐他汀。

膽固醇的合成過程如圖所示。他汀類藥物調節血脂的作用過程，就是由於它的結構與HMG-CoA羥甲基戊二醯輔酶A結構相似，因此它與HMG-CoA結合，使得膽固醇的合成受阻。

他汀類藥物可以分為天然化合物和人工合成化合物。洛伐他汀、辛伐他汀、普華他汀是通過發酵的方法從土麴黴培養液中分離得到的。而氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹划他汀為人工合成或半合成的藥物。

由於他汀類的藥物主要作用於膽固醇合成的限速酶。而肝臟的膽固醇合成往往在夜間進行，因此一般的半衰期較短的他汀類藥物適合在臨睡前服用。阿托伐他汀、瑞伐他汀這樣的長效葯可以於一天的固定時間服用。食物可以促進洛伐他汀和辛伐他汀的吸收，因此，這兩種藥物最好是在晚餐時服用。

這些他汀類藥物降低血脂的藥效是不同的，按照治療強度來說，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是作為他汀類降血脂的強效葯使用的。

他汀類的藥物與環孢素、紅霉素、克拉黴素等藥物合用時，會導致橫紋肌溶解的危險性增高。喜歡大量飲酒的病人和患有既往肝病史的病人慎用。

化學結構的差異使得各藥物在理化性質及體內葯代動力學過程均有不同。他汀類藥物結構中均有羥甲基戊二酸活性結構，但是存在形式不同。根據結構改造的先後順序可以分為三代。

第一代包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀

洛伐他汀最初自土麴黴菌培養液中分離而得。辛伐他汀是通過對洛伐他汀進行結構改造后得到的半合成品。二者均為非活性內酯環型藥物，脂溶性較強，本身無活性，需要在體內代謝成相應的開環結構后才能起效。普伐他汀亦是通過對洛伐他汀的結構改造而得，但是以鹽的結構存在，屬於開環羥基酸型，水溶性較強，本身即為活性藥物。

第二代包括氟伐他汀

是第一個全人工合成的他汀類藥物，結構與前三種他汀類明顯不同，是以氟苯取代吲哚環的甲羥戊酸內酯而得的衍生物，無需代謝轉化就具有藥理活性。

第三代為人工合成的對映體，包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀

阿托伐他汀與氟伐他汀一樣，均含有氟苯環和氮雜環。二者與洛伐他汀和辛伐他汀相比，水溶性增加，脂溶性降低。瑞舒伐他汀為氨基嘧啶衍生物類，亦兼有水溶性和脂溶性。匹伐他汀是新一代他汀類藥物，通常以鈣鹽的形式存在，於 2009 年在上市，該葯在他汀類葯基本結構中引入氟苯基和環丙基烷基側鏈，更加增強了調節和改善 HMG-CoA 抑製劑的作用。

體內葯動學過程差異

他汀類葯具有廣泛的首關效應，口服生物利用度不高，約為 5%~30%，匹伐他汀口服生物利用度可達 80%。 常用他汀類藥物的葯動學比較見表 1。

表 1. 常見他汀類藥物葯動學比較

除普伐他汀、氟伐他汀的代謝產物無活性外，其餘他汀類代謝產物均有活性，其中阿托伐他汀活性代謝物的作用佔總抑制作用的 70%。氟伐他汀血漿半衰期短，僅 30 min，在血液中停留時間較短，因此肌病發生率要低於其它他汀類。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血漿半衰期較長，因此給葯時間可以不受限制，其餘他汀類藥物則適宜晚上給葯。

他汀類葯與其他藥物的相互作用

他汀類葯與其他藥物的相互作用大多通過對肝臟藥物代謝酶的影響而產生。普伐他汀代謝不需要肝葯酶參與，因此藥物相互作用發生率最低。瑞舒伐他汀藥物和匹伐他汀相互作用發生率也較低，匹伐他汀的環丙基側鏈使其避免經過 CYP3A4 代謝，僅有極少部分經 CYP2C9 代謝。而相反，辛伐他汀和洛伐他汀藥物相互作用發生率最高。

胺碘酮：此葯通過肝葯酶 CYP3A4 代謝，不宜與辛伐他汀和洛伐他汀同時使用。

鈣離子拮抗劑：維拉帕米和地爾硫卓與此類藥物相互作用明顯。

大環內酯類抗生素：紅霉素和克拉黴素與他汀類葯相互作用明顯，前者可能與增加胃腸運動有關，后則則通過競爭肝葯酶產生相互作用。

貝特類降脂葯：吉非羅齊與他汀類葯的相互作用遠較非諾貝特常見。

唑類抗真菌葯：氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑均可增加他汀類潛在的毒性。

患者如若正在使用經 CYP3A4 代謝的藥物，則應選用非 CYP3A4 途徑代謝的他汀類藥物，或者，錯開藥物給葯時間，也不失為減少相互作用發生率的明智之舉。

特殊患者用藥時的差異

所有他汀類藥物均為妊娠 X 級用藥，禁用於孕婦。

他汀類藥物多經肝臟代謝，腎臟或糞便排泄，肝腎功能不全患者使用時需要引起注意。

表 2. 肝腎功能不全患者使用他汀類藥物的比較

值得一提的是，無論哪種他汀類藥物，不良反應發生率有隨劑量增加而增加的趨勢，使用過程中需要予以注意。