阿斯利康新型哮喘藥物tralokinumab首個關鍵性III期臨床研究失敗

英國製藥巨頭阿斯利康(AstraZeneca)及旗下全球生物製劑研發部門MedImmune近日公布了抗白介素-13(IL-13)單克隆抗體tralokinumab治療重度不受控哮喘的首個關鍵性III期臨床研究STRATOS-1的數據。該研究顯示，與安慰劑相比，tralokinumab治療重度不受控哮喘患者時，未能顯著降低年度哮喘加重率(AAER)，未能達到研究的主要終點。

不過，一項既定分析發現，在一個亞組患者中觀察到了臨床相關的AAER降低，該亞組患者中與IL-13活性升高相關的生物標誌物表現出升高。阿斯利康表示，未來在對第2個關鍵性III期臨床研究STRATOS-2進行數據分析時，將重點關注這一亞組患者。目前，STRATOS-2研究正在進行中，預計將在2017年下半年獲得數據。

STRATOS-1研究中，tralokinumab的安全性和耐受性與之前開展的臨床研究中一致。完整的評估數據將提交至即將召開的醫學會議。

STRATOS-1研究和STRATOS-2研究均為多中心、隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照臨床研究，在接受標準護理藥物吸入性糖皮質激素(ICS)和長效β2受體激動劑(LABA)治療病情控制不佳的重度哮喘成人患者及青少年患者中開展，旨在評估tralokinumab作為一種常規的皮下注射藥物治療52周的療效和安全性。ICS和LABA是治療哮喘的主要藥物，近年來發現，ICS與LABA聯合用藥是中度至重度哮喘最為有效和科學合理的方案。

據估計，全球大約有3.15億哮喘患者，其中多達10%的患者為重度哮喘，這類患者接受高劑量標準護理藥物可能仍無法控制病情，需要長期口服糖皮質激素藥物(OCS)。

阿斯利康首席執行官、全球藥物開發執行副總裁Sean Bohen表示，重度哮喘(severe asthma)是一種異質性疾病，該領域存在著顯著未滿足的醫療需求。該公司將繼續等待STRATOS-2研究在今年下半年的數據，以便探討tralokinumab在不受控哮喘亞組患者群體中的治療潛力。

tralokinumab是一種實驗性抗IL-13人IgG4單克隆抗體，可強效、選擇性阻斷IL-13與其受體的結合及信號通路。IL-13是一種重要的細胞因子，是哮喘的一個關鍵驅動因素，當IL-13結合至呼吸道細胞上的受體(IL-13Rα1和IL-13Rα2)時，可導致炎症、過敏反應及結構變化。IL-13被認為通過驅動嚴重、氣道過度反應和粘液過多分泌，在嚴重而頻繁的哮喘發作、肺功能受損及其他哮喘癥狀中發揮重要作用。