為什麼早期干預痴呆症很重要？！家庭遺傳幾率有多大

安靜明亮的療養院里，白髮蒼蒼的諾亞深情地讀著日記給患有阿爾茨海默病的艾莉聽，這本日記記錄了他跟艾莉相遇、分離又重逢的故事。諾亞希望通過讀日記來喚起艾莉對往日愛情的回憶。這是2004年好萊塢愛情電影《戀戀筆記本》里的一個場景。現實生活中，我們也發現不知從什麼時候開始，街道院牆上尋找走失老人的啟事多了，啟事中描述的走失老人和艾莉一樣，都患有阿爾茨海默病。

記憶減退，丟三落四，疑神疑鬼……人口老齡化趨勢在加劇，關於阿爾茲海默病，你知道多少？

患病率高經濟負擔重

阿爾茨海默病俗稱老年痴呆症，是一種神經退行性疾病。據報道，目前老年人口已達到1.44億人，其中65歲以上每20人就有1人患老年痴獃，近1000萬的患病人群，佔世界患病總人數的1/4。

專家介紹說，阿爾茨海默病患病情況很高，超過70歲的患病率在10%以上，臨床痴獃病例多數可歸因於本病。總體上的發病情況呈現北方高於南方，農村高於城市，受教育程度低的地區高於相對高的地區的特點。

阿爾茨海默病患者大多因感染、營養不良、肺炎或心力衰竭死亡，病程一般在1~25年之間（平均8年）。這將對社會經濟造成巨大負擔。據估計，美國每年用於護理阿爾茨海默病患者的直接與間接支出達1480億元。截止2010年，美國約有530萬人罹患阿爾茨海默病，預計至2050年，美國阿爾茨海默病患者將為此患者數的3倍。

病因尚未完全闡明需早預防早干預

由於對個人、家庭以及健康護理系統的影響，阿爾茨海默病已成為全球醫療界的最大挑戰之一。早在1906年阿爾茨海默病即已為人類所認識，但其病因迄今尚未完全闡明。針對唐氏綜合征（21-三體綜合征）患者的阿爾茨海默病病例研究發現，約5%患者的早期發作與基因缺陷有關。阿爾茨海默病患者由於異常蛋白質對神經細胞的毒性，其大腦病理學特徵明顯，但目前阿爾茨海默病的診斷仍主要依賴於患者的臨床表現。

阿爾茨海默病的主要癥狀群有精神及行為異常，出現幻覺、愛妄想、多疑、嫉妒、覺得自己被害、如責備自己配偶是騙子，與想象中的人物對話，可與鏡子中的自我談話。拒絕幫助，甚至出現以往從未有過的暴力行為。出現認知障礙，忘記近期個人經歷和生活中重大事件。不能記住時間、地點、人物。定向力、計算能力，判斷和解決問題能力均下降等。

目前應用於阿爾茨海默病的診斷標準主要是世界衛生組織國際疾病分類的診斷標準（ICD-10）、美國國立精神病學、語言障礙和卒中老年性痴獃和相關疾病學會診斷標準（NINCDS-ADRDA）和精神障礙診斷和統計工作手冊診斷標準（DSM-Ⅵ）。

阿爾茨海默病目前來說是不可逆的，臨床尚缺乏有效的治療方法。患者病情的發展要經歷兩至三個過程，所以做到早期預防早期干預至關重要。他強調，阿爾茨海默病的診斷需要綜合判斷，常見的檢查手段有簡易智力狀況檢查法（MMSE）、摩卡量表，通過一些認知邏輯思維的考題進行初步判斷，最後加上影像學等檢查確認患病原因和分期。另外，專業醫師也可以通過一些簡單的測試和遊戲來判斷測試者是否有患病前兆。

記者採訪發現，絕大部分家庭對此病缺乏認識，不少患者出現就診不及時或根本得不到醫院治療等情況。數據顯示，輕度痴呆症患者就診率為14%，中度痴呆症患者就診率為25%，重度痴呆症患者就診率不足34%。目前來該院就診的患者每天大約幾十人，就診率不高。

患病率隨年齡增長而上升有家族史的人群需警惕

「人類遺傳基因的研究為阿爾茨海默症的診斷和治療提供了一個切入點。年齡和性別是阿爾茨海默症的兩大危險因素，其中年齡可能是最重要的危險因素。」65歲個體的發病率僅為1%~3%，但85歲或以上人群的發病率可升至35%左右；女性阿爾茨海默病患病風險高於男性。

除了年齡和性別外，遺傳也是阿爾茨海默病的一大危險因素。「相比65歲以下人群的阿爾茨海默病發病率（約1%），阿爾茨海默病患者一級家屬的發病率約為20%，若家族中出現1例或以上阿爾茨海默病患者，該發病率增加更為顯著。早髮型家族性阿爾茨海默病患者的後代，其發病率甚至超過50%。」

現代遺傳學在幫助人類認識阿爾茨海默病的發病機制方面意義非凡。自上世紀80年代中期以來，已發現數個編碼相關蛋白的基因發生突變與阿爾茨海默病的發病有關，其中4個基因已確認與阿爾茨海默病有關聯。與阿爾茨海默病發病相關的人類基因組的研究正在全力進行，數個潛在的相關基因及位點均被納入研究。隨著人類基因組計劃的進程，在不久的將來越來越多的基因有望被識別。

同時他也說到，其他因素對阿爾茨海默病發病的影響也不可忽略。幾項設計嚴謹的針對孿生子的研究證明，一堆孿生子中某一個罹患阿爾茨海默病，另一個發病風險增高，但未必一定發病；另外，即使孿生子均發病，初發年齡也有明顯不同。研究表明，遺傳和環境因素共同決定了阿爾茨海默病的發病。儘管早髮型家族性阿爾茨海默病主要與基因有關，但大部分受多因素控制；而遲髮型家族性阿爾茨海默病病例，可能是遺傳因素背景下的環境因素作用結果。

文化程度越高越易患阿爾茨海默病是誤區

提起阿爾茨海默病的患者，大家都會想起政績顯赫的美國前總統里根、鐵娘子撒切爾夫人，諾貝爾物理學獎得主「光纖之父」高錕。難道是受教育程度越高越容易得阿爾茨海默病？

「社會上流行認為高智商的更容易患阿爾茨海默病，肯定不是這樣的，高教育程度形成阿爾茨海默病的拮抗因子，是能起到預防作用的。」目前門診都是高智商痴獃患者的原因是這些高智商人群相較於文化程度較低人群，對智力水平下降比較敏感，自省力較強。

阿爾茨海默病治療藥物研發情況好

認知功能進行性下降是阿爾茨海默病核心癥狀。促認知藥物是治療阿爾茨海默病患者認知癥狀的藥物，用以改善患者認知功能或延緩認知功能的衰退。其主要作用為調節相關神經遞質代謝酶的活性及改善腦組織代謝，改變痴獃的病理過程，加強神經遞質的合成和代謝以恢復大腦皮質功能及信息傳遞，或改善腦血流供應及腦細胞對氧、葡萄糖等的利用，從而減少致病因子對腦的損害，使受損腦組織功能恢復。

針對認知功能障礙的治療研究一直是臨床的焦點，新葯開發及其臨床應用近年也取得了令人欣慰的進步。阿爾茨海默病的藥物干預主要是以乙醯膽鹼酯酶（AChE）抑製劑為首選，酌情聯合應用抗氧化劑及激活神經細胞代謝等其他藥物。據了解，目前獲得美國食品藥品管理局（FDA）批准的痴獃治療藥物主要有：多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏及美金剛等。

「阿爾茨海默病的主流治療藥物還是以歐美日等國家研發的，但在這方面的研發進展也非常不錯。」石杉鹼甲是率先從草本植物千層塔中分離獲得的石杉鹼類生物鹼，是高效可逆性競爭性AChE抑製劑。食品藥品監督管理局已經正式批准上海復旦復華葯業有限公司和河南太龍葯業股份有限公司豫中製藥廠生產，美國正在對此葯進行Ⅲ期臨床試驗。