又一乳腺癌重磅新葯獲得FDA批准 一線治療晚期性乳腺癌

FDA批准了Kisqali (ribociclib) 用於治療HR+/HER2-轉移性乳腺癌。

2017年3月13日，當人民還在睡夢中的時候，美國食品藥品管理局（FDA）又批准了一個乳腺癌新葯Kisqali(ribociclib，以前稱為LEE011），與芳香酶抑製劑（來曲唑）聯合作為首選內分泌類治療方案，用於絕經后激素受體陽性、人類表皮生長因子受體-2陰性（HR+/HER2-）的晚期或轉移性乳腺癌女性患者。

Kisqali是一種選擇性細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑製劑，此前已被FDA授予突破性藥物資格（BTD）和優先審查資格。Kisqali的獲批，是基於關鍵性III期臨床研究MONALEESA-2的卓越療效數據。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心全球註冊臨床研究，在668例既往未接受系統治療（初治）控制其晚期病情的絕經后女性激素受體陽性/人類上皮生長因子受體陰性（HR+/HER2-）晚期或轉移性乳腺癌患者中開展，評估了ribociclib+來曲唑（letrozole，一種芳香化酶抑製劑）組合療法相對於來曲唑單葯治療的療效和安全性。

▲Ribociclib是一種CDK4/6抑製劑（圖片來源：《Nature Reviews》）

根據獨立數據監測委員會（IDMC）開展的一項既定中期分析顯示，與來曲唑（letrozole）相比，ribociclib+來曲唑聯合治療使疾病進展或死亡風險顯著降低44%，在中期分析時，ribociclib+來曲唑聯合治療組有超過一半的患者仍然存活且疾病無進展，因此中位PFS無法確定（95%CI:19.3個月-未達到），來曲唑單葯治療組中位PFS為14.7個月（95%CI:13.0-16.5個月），數據具有統計學顯著差異（HR=0.556（95%CI:0.429-0.710），p＜0.0001），達到了研究的主要終點。超過一半的患者（53%）使用ribociclib與來曲唑聯合治療，使腫瘤負荷降低了30%，這對女性乳腺癌患者具有重大意義。額外隨訪11個月的數據顯示，ribociclib+來曲唑聯合治療組中位PFS為25.3個月，來曲唑單葯治療組中位PFS為16.0個月。目前，總生存期（OS）數據尚未成熟。

關於Kisqali

乳腺癌是美國婦女第二常見的癌症。據美國癌症學會估計，2017年約有25萬多婦女將被診斷為浸潤性乳腺癌，而且高達三分之一的早期乳腺癌患者將隨後發展成轉移性疾病階段。

HER2陰性、HR陽性是絕經后乳腺癌患者的主要類型，約佔60%。CDK4/6是個很老的靶點，Ibrance早在2001年就問世，與來曲唑聯用用於這個人群一線、與氟維司群聯用用於二線治療。

Kisqali和Ibrance均為口服靶向性CDK4/6抑製劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6），恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌症的一個標誌性特徵，CDK4/6在許多癌症中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因子，能夠觸發細胞周期從生長期（G1期）向DNA複製期（S1期）轉變。在雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關鍵下游靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協同作用，並能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。

該葯口服用藥，600mg，每天一次，連服3周，休息1周，28天為一周期。在不良反應方面，主要以中性粒細胞減少、噁心、感染、乏力等為主。另外，心臟不適、肝功能以及粒缺容易引發的感染也是患者該注意的。

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