老葯新用，他汀類藥物將在結直腸癌領域煥發第二春？

作者丨豐丙程

想必大家都知道，心內科另一種常用藥阿司匹林可以結直腸癌的發病風險並降低結直腸癌的死亡率，延長患者生存期，為結直腸癌患者提供了一條新的輔助治療措施。

而他汀類可能擁有與阿司匹林一樣神奇的功效。研究顯示，他汀類藥物也能降低結直腸癌的發病風險，其可以在體內積體外誘導癌細胞的凋亡，但是其具體的機制尚存爭議，可能的機制目前大家較為認同的大致有以下兩條：

1. 有研究顯示，在結直腸癌患者中，大概有40%的患者存在KRAS基因突變，他汀類藥物可以抑制KRAS的異戊烯化使其不能發揮生物活性，故他汀類藥物可能是通過作用於KRAS而抑制結直腸癌的發病，具體機制入下圖所示：

2. 他汀類藥物抑制結直腸癌發病的另一個可能的機制是通過激活骨形態生成蛋白（BMP）通路發揮作用，但是有意思的是他汀類藥物只對BMP通路完整的癌細胞起作用，而結直腸癌細胞內BMP通路有相當一部分是存在缺陷的，也就預示他汀類藥物可能只對通路完整的腫瘤細胞起到誘導凋亡等抑制作用，在未來臨床應用方面也應該根據患者實際情況實施個體化治療。

好了，大家已經知道他汀類藥物對結直腸癌的預防效果及其可能存在的機制了，那麼已經確診結直腸癌的患者再使用他汀類藥物是否還能起到相同的作用呢？

最近在消化科頂級期刊Gastroenterology上發表了一項研究，證實了我們的猜測。

來自荷蘭的Philip醫生團隊納入了自2002到2007年間確診結直腸癌的999名患者，並搜集到了這些患者的手術標本，通過免疫組化的方法確定BMP途徑是否完整，通過PCR定量技術判斷KRAS突變水平。研究者統計了納入人群他汀類藥物的使用情況及納入人群總體死亡率以及死亡原因，並通過統計學方法探究他汀類藥物對患者生存率的影響。

最終研究結果顯示：納入人群中共有210名患者是在結直腸癌確診后開始使用他汀類藥物的。使用他汀類藥物可以顯著地降低患者總體死亡風險以及因癌致死風險。而根據免疫組化結果，他汀類藥物可以顯著的降低BMP信號通路完整的人群的死亡率，對於通路有缺陷的人群，他汀類藥物則未表現出類似作用。根據PCR定量結果顯示，對於含有KRAS基因突變或不含KRAS基因突變的人群中，結直腸癌確診后使用他汀類藥物都並未表現出可以降低總體死亡率或因癌致死率。

他汀類藥物在降低結直腸癌發病風險的作用尚存爭議，有些研究並未發現其可以降低結直腸癌的發病風險及相關死亡風險，但是最新的薈萃分析及目前規模最大的回顧性研究卻得出了相反的結論。

目前對於他汀類降低結直腸癌發病風險及相關死亡風險的研究都為回顧性分析，偏倚較大，其作用尚需大規模RCT研究來證實。由於他汀類藥物在目前臨床上的廣泛應用，其安全性以及得到了臨床的證實，其可能是具有時代意義的腫瘤輔助治療藥物，為攻克癌症又帶來了一絲希望。

參考文獻：

1.Philip W，Marlies S. Statin Use After Diagnosis of Colon Cancer and Patient Survival

2.Coogan PF, Smith J, Rosenberg L. Statin use and risk of colorectal cancer.