4種肺癌的基本類型，哪種肺癌最難治？

肺癌是全球腫瘤發病率和死亡率最高的癌種。肺癌主要分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），非小細胞肺癌約佔肺癌的85%。小細胞肺癌和非小細胞肺癌的增殖和擴增情況完全不同，治療上的措施也是不同的。小細胞肺癌在顯微鏡下可觀察到非常小的細胞，細胞形狀表現為紡錘形或多邊形（見下圖）。

顯微鏡下的小細胞肺癌非小細胞肺癌（NSCLC）包含腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌，它們被歸為一類主要是因為其生長模式相似，治療措施也有類似之處。這三種非小細胞肺癌在顯微鏡下的細胞形態明顯不同，因此對於分型轉變的患者而言，重新取組織樣本做檢測，還是很容易可以檢測到的。

顯微鏡下的非小細胞肺癌的三種類型肺癌的不同亞型對應的特點和治療措施也是不同的，下面這個表格是筆者比較細緻的梳理的一個總結。

肺癌的分型和相應的特點

一、非小細胞肺癌（NSCLC）

1、肺腺癌的特點：

• 腺癌占所有肺癌類型的40%，約佔非小細胞肺癌的55%左右。這一比例在亞裔非吸煙的患者會更高。

• 腺癌包含很多亞型如腺泡狀腺癌、乳頭狀腺癌、細支氣管肺泡癌（BAC）和實性腺癌及多種混合型。其中細支氣管肺癌起源於肺泡，往往生長緩慢，相比其他NSCLC轉移可能性較小，BAC往往被認為是預后較好的亞型。

• 腫瘤經常在肺臟的周圍區域佔位。

• 較為常見的突變基因是EGFR、ALK、cMET、ROS1、HER2、KRAS等，也是目前靶向藥物最多的癌種。亞裔非吸煙女性患者EGFR基因突變概率高達50%，可選用的藥物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；ALK突變可以選用的靶向藥物有克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼等。

2、肺鱗癌的特點：

• 鱗狀細胞癌的發病率最近30年有所下降，但是吸煙常見的亞型。在男性患者較為常見，常發端於較大的氣道，因此往往在肺臟的中央佔位。顯微鏡下是大的、扁平細胞。往往產生角蛋白，這種角蛋白可在顯微鏡下被觀察到，血液檢測角蛋白也是一個監控指標。

• 在美國鱗狀細胞癌約佔肺癌總數的25%—30%，包含乳頭狀鱗狀細胞癌、透明細胞鱗狀細胞癌、小細胞鱗狀細胞癌、基底鱗狀細胞癌。

• 鱗狀細胞癌的轉移有時比其他非小細胞肺癌亞型要晚一些，經常侵犯臨近的組織結構。

• 約佔肺癌總數的25%，常見的基因突變有FGFR1、STK11、SOX、PIK3CA、DDR2、PDGFRA、MDM2等，鱗狀細胞癌的靶向藥物都處在臨床階段，最近獲準的是PD-1免疫點抑製劑，納武單抗和派姆單抗，但是價格昂貴。

3、大細胞癌的特點：

• 占非小細胞肺癌的10%-15%左右。大細胞癌包含幾個亞型，如透明細胞大細胞癌、基底細胞樣大細胞癌、肺淋巴上皮瘤樣癌、肺大細胞神經內分泌癌。

• 在顯微鏡下表現為高度未分化或未成熟的大細胞。

• 可在肺的任何部位佔位，沒有周圍或者居中的傾向性。

• 相比其他非小細胞肺癌亞型而言，預后往往不是特別好。

• 大細胞肺癌目前沒有特別有效的靶向藥物，有文獻報道存在EGFR突變對吉非替尼有效的情況，測基因突變跨適應症用藥是可以考慮的。

二、小細胞肺癌

小細胞肺癌的特點：

• 約佔肺癌總數的15%，惡性程度較高，治療措施有限，目前沒有獲準的靶向藥物，最開始對化療和放療有較好的應答。

• 小細胞肺癌的發生與吸煙密切相關，僅有1%的小細胞肺癌與吸煙無關。

• 比非小細肺癌生長和擴散快，在疾病早期就傾向於轉移。多數患者診斷時已經發生了轉移。

• 往往在較大的氣道佔位，因此小細胞肺癌往往位於肺臟的中心。

肺癌的分期是基於腫瘤是局限在局部，還是已經轉移至淋巴結或其他組織器官。肺癌的發生需要十多年的時間，即使肺癌的一些癥狀如咳嗦、疲勞已經發生了，但是人們往往認為是其他原因導致的，因此早期肺癌（I期和II期）是很難發現的。