慢丙肝患者接受DAA治療需警惕HBV再激活

當前或既往HBV感染的慢性HCV患者在DAA治療期間，HBV重新激活相關的肝炎複發事件越來越受到關注。目前的研究表明，在HBV高流行地區，如台灣地區，HBV暴露對全口服DAA藥物治療（慢性HCV）沒有影響。然而，研究人員發現，治療期間，患者仍然存在HBV病毒學再激活與臨床肝炎複發的風險。

根據近期一項前瞻性研究結果，現症感染HBV的慢丙肝患者應用直接抗病毒藥物（DAA）治療期間，可能存在乙型肝炎病毒（HBV）再激活風險。

來自台灣高雄醫科大學的研究人員進行了一項前瞻性研究，探究了DAA治療期間HBV再激活的風險。該項研究納入了64例於2013年12月至2016年8月期間，在台灣一家三級醫院中接受DAA治療的慢丙肝患者，平均年齡63歲，男性佔26.6%。其中57例既往感染HBV（HBsAg陰性、抗-HBc陽性），7例為現症HBV感染（HBsAg陽性）者。

23例患者接受ledipasvir/sofosbuvir治療；17例患者接受sofosbuvir+利巴韋林治療；15例患者接受daclatasvir治療；其餘9例患者接受paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir治療。研究人員定期監測患者的血清HBV和HCV標誌物，研究終點為治療結束后12周的持續病毒學應答率（SVR12）和HBV病毒學/臨床再激活，評估DAA治療期間患者發生HBV再激活的風險。

研究結果

總體的12周持續病毒學應答率（SVR12）為96.9%，2例患者出現HCV複發，其中1例為HBsAg陽性患者；

既往HBV感染患者中，未觀察到HBV病毒學再激活；7例現症HBV感染患者中，4例（57.1%）患者發生HBV病毒學再激活；

發生HBV病毒學再激活的患者中，1例為治療前可檢測到HBVDNA，應用恩替卡韋治療后病情緩解；另3例HBV病毒學再激活患者的HBVDNA水平較低，未發生臨床再激活。

研究結論

該項研究結果顯示，抗-HBc血清陽性對DAA治療慢性丙型肝炎（CHC）患者的療效與安全性影響甚微。然而，對於當前HBV感染的慢丙肝患者應用DAA治療時仍然存在HBV再激活的風險。因此，DAA治療期間密切監測患者的HBVDNA水平尤有必要，尤其是密切監測治療前HBVDNA水平較高的患者。

HBV再激活發生的機制仍然未知，既往研究表明，丙型肝炎病毒可能抑制乙型肝炎病毒，但機制仍不確定。人們還需要開展進一步的研究以確定實際風險和發生機制。