左氧氟沙星注射液——你用對了嗎？

案例：

某醫院某科室，這天護士長檢查治療藥品情況，竟然發現當天所有使用左氧氟沙星注射液的病人，醫囑開具的都是0.2g或0.3g靜點bid，而治療護士竟然將左氧氟沙星2瓶擺在一起連輸，這分明是違背醫囑執行嘛！詢問治療護士卻說：醫生口頭醫囑要連著輸，說是連著輸效果優於1日2次分開輸！

那為什麼不開醫囑的時候直接開0.4g或0.6g靜點qd呢？

護士長帶著疑問找到了科主任，科主任一臉無奈的調出了左氧氟沙星注射液的說明書，原來說明書上要求1日2次分開使用，醫生不好違背說明書開具醫囑，可這樣護士不成了不遵醫囑了嗎？

左氧氟沙星是喹諾酮類藥物中的一種，具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強，對多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體也有抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。是目前臨床最常用和最重要的廣譜抗菌藥物品種之一。

左氧氟沙星，說明書中多為一日給葯2～3次的習慣用法，但這樣不僅療效差、副作用多，還容易引發細菌耐葯。正確的用法應該是一日一次大劑量給葯。依照《抗菌藥物臨床應用指導原則》，左氧氟沙星可一日給葯一次，並且該葯被認為是最適合一日一次大劑量給葯的品種，已為國內的一些醫院所採納並加以推薦。但筆者所見的左氧氟沙星說明書依舊是一日給葯2次的習慣用法，注射用藥的濃度與滴注速度也因產品而異，使醫護人員頗感困惑。

一日一次給葯有依據

左氧氟沙星一日給葯一次是指將原來每日分2次給予的劑量一次投入。這一給藥方案的有效性已得到國內外實驗與臨床的證實。首先，該類藥物屬於濃度依賴型抗菌藥物，即殺菌的強度與速度主要取決於血葯濃度的最大值，不適宜小劑量多次給葯。其次，對於已受到了藥物嚴重損傷的倖存細菌，在左氧氟沙星代謝至低濃度時仍然難以恢復生長與繁殖。這種所謂的抗菌後效應時間會隨著左氧氟沙星劑量的增加而延長。左氧氟沙星半衰期長達6～8個小時，再加上有較長的後效應時間，是可以一日給葯一次的又一主要依據。此外，據文獻介紹左氧氟沙星每天750mg一次給予的不良事件的總發生率、類型和分佈，類似於每次250～500mg每天兩次。

那麼按照說明書1 日2次給葯有哪些不良反應呢，我們不妨往下看：

濃度過低療效差

左氧氟沙星口服幾乎可完全吸收，服藥后約40分鐘即可達到血葯濃度峰值，是最適合口服使用的藥物。注射給葯本應用於較重的感染者，以獲得比口服給葯更高的血葯濃度水平。假如按照一些說明書的用法，400毫克左氧氟沙星要分兩次使用，滴注時間4～6個小時，其血葯濃度水平並不優於口服用藥，已經失去了注射用藥的意義，還增加了患者的治療費用，花費了過多的治療時間。

長時間注射副作用多

低濃度長時間注射給葯似乎可以減少左氧氟沙星引起的頭痛、頭暈和失眠等不良反應。然而事實並非如此，馬拉松式的滴注方式造成藥物在神經系統內難以消除，更容易引起頭痛、頭暈等精神性癥狀。有研究者發現左氧氟沙星引起的失眠主要發生於午後或晚間用藥，這在一日兩次長時間注射給葯時難以避免。

低濃度易誘發耐葯

氟喹喏酮類藥物的臨床有效性可由葯時曲線下面積與最小抑菌濃度的比值（AUC/MIC），及血葯濃度峰值與最小抑菌濃度的比值（Cmax/MIC）兩項參數進行評估。左氧氟沙星治療尿路感染、肺部感染、皮膚與軟組織感染時，Cmax/MIC比值大於12.2的臨床治癒率高達99％；小於該值時療效會隨之明顯下降，治療劑量不足還容易誘發細菌產生耐藥性。國外的一項研究發現，當AUC/MIC＜100時，治療5天後某些細菌的耐藥性幾率達到50％；而AUC/MIC比值高於100時，產生耐藥性的患者只有9％。為提高臨床有效性和減少細菌的耐藥性，國外推薦左氧氟沙星一日500～750ml一次使用，用藥時間在60分鐘以上。

由此不難看出臨床醫生的無奈，既要考慮患者的療效又要考慮執業的安全，可像案例中醫生的做法，無疑將未知的風險轉嫁給了無辜的護士：我按說明書開具醫囑， 護士按口頭醫囑執行，表面上看似乎既滿足了說明書的要求，也保證了患者的療效。可一旦出現糾紛，護士又如何承受之重！

說明書亟待規範

藥品說明書是臨床醫師和患者都能直接掌握的基本用藥依據，其內容應有充分的科學依據。左氧氟沙星在國內的生產廠家較多，說明書中用法、用量等重要內容多有差別，使臨床難以適從。因擔心出現藥物不良反應時引起醫患糾紛，出現了醫院不敢採用一日給葯一次的用藥方案。左氧氟沙星是目前臨床最常用和最重要的廣譜抗菌藥物品種之一，因此我們應高度重視左氧氟沙星的合理使用問題。

藥品說明書內容的更新該是葯監局責無旁貸的職責，真心希望藥品說明書能夠真正讓醫生、護士和患者放心遵照執行！

參考文獻：

1.章艷華，潘春燕等，左氧氟沙星不同用藥時間對老年患者睡眠質量的影響【J】.海峽藥學，2011,23（5）：118-119.

2.史偉，陳金月等，左氧氟沙星不同用法治療急性上尿路感染的安全性比較【J】.廣西中醫學院學報，2010，13（3）：44-45.