警惕！胰腺癌的8種高危因素

死亡率幾乎等於發病率，我們該如何對付「癌中之王」胰腺癌？

作者丨張雨雨

來源丨醫學界腫瘤頻道

病例一：王某，男，60歲，因腹痛、消瘦3月入院，王某有長期抽煙及酗酒史30年，曾因「慢性胰腺炎」多次在我院住院治療，有「2型糖尿病」病史10年，但血糖一直控制欠佳，入院后完善相關檢查確診為「胰腺癌」。

病例二：孫某某，女，50歲，因無痛性黃疸1周入院，孫某某無抽煙及酗酒史，父親10年前因「胰腺癌」去世，有「2型糖尿病」病史5年，平時喜飲咖啡，幾乎每天都要飲用2-3杯，入院后完善相關檢查確診為「胰頭癌」。

病例三：姜某，男，48歲，因腹痛2周入院，姜某有長期抽煙及酗酒史20年，15年前因為酗酒得「急性胰腺炎」，在外院治療后好轉出院，否認「2型糖尿病」病史，患者在化工廠工作，自訴長期接觸化學物質，入院后完善相關檢查確診為「胰腺癌」。

胰腺癌是指胰外分泌腺的惡性腫瘤，表現為腹痛、食欲不振、消瘦和黃疸，惡性程度高，預后差。近年來，胰腺癌的發病率明顯上升，發病年齡以 45-65 歲多見，男女之比為 1.58:1。但胰腺癌的病因至今未明，國內外研究發現可能與以下8種因素有關。

1. 吸煙

① 長期抽煙患者，煙草中亞硝胺等致癌物在體內的積蓄也會增加，發病的危險也隨之提高，許多研究表明煙草是一種致癌物質，其對人體的危害是多效應的。

② 吸煙導致胰腺癌可能是因為吸煙所產生的致癌物經肺或上消化道進入體內后經血流進入胰腺，或者經十二指腸返流入胰腺，而在吸煙者的胰液中能夠檢測到吸煙所產生的亞硝胺類化合物和尼古丁的代謝產物。

③ 目前國內外多項研究發現，吸煙者發生胰腺癌的危險性是不吸煙者的 3-6 倍，而戒煙則能有效降低胰腺癌的發生率，患有胰腺癌的危險性隨戒煙年限增長而降低， 戒煙 10 年以上者其危險性已和非吸煙者相仿， 戒煙 15 年以後， 其發生胰腺癌的危險性可與終生未吸煙者相當。相關因素分析顯示男性約 25% 的胰腺癌病例可歸因於吸煙，女性由於吸煙率低，其吸煙的胰腺癌病例僅 6%。

• 病例一中的王某，病例三中的姜某均有長期抽煙史

2. 飲酒

① 長期的酒精刺激，一方面會直接損傷胰腺組織，目前已證實，酗酒可以誘發胰腺炎，反覆發作可能誘發癌變；另一方面，酒精可作為致癌物的溶劑，促進致癌物進入胰腺，在組織損傷的同時，為胰腺癌的發生創造條件。

② 飲酒導致胰腺癌的可能機製為飲酒能增強胰腺對膽鹼能和促胰酶素的反應而引起富含蛋白的胰液分泌增加，其次，飲酒使胰腺溶酶體的脆性增加，溶酶體酶可激活胰蛋白酶，從而引起胰腺損傷。

• 病例一中的王某，病例三中的姜某均有長期酗酒史

3. 咖啡

① 咖啡中含有咖啡因，咖啡因對正常細胞有不良影響，可促使細胞老化，研究發現咖啡通過抑制 DNA 的修復並在 DNA 複製完成之前誘導有絲分裂過程是其致癌的主要原因。

② 常飲咖啡的人發生胰腺癌的危險性是不飲咖啡者的 2-3 倍，美國有項調查顯示每周攝人 181 杯咖啡以上者胰腺癌的發病率是每周攝人 7 杯左右者的兩倍，可見胰腺癌的發病可能與長期大量飲用咖啡有關，事實上，每周飲用 181 咖啡實屬少見，研究發現，偶爾適當飲用咖啡，並不會對身體造成太大影響。

• 病例二中的孫某某有長期飲用咖啡史

4. 職業暴露

① 研究發現，暴露於農葯的職業中胰腺癌危險性升高，暴露於 DDT 的化工廠工人危險性顯著升高，暴露時間愈長危險性愈高，發現 DDT 的衍生物與升高的危險性有關聯，調整其他危險因素后結果仍無改變。

② 在化學和石油化工、橡膠、理髮行業工作人員中曾發現胰腺癌危險性升高，認為可能與芳香胺暴露有關。

③ 長期接觸某些化學物質如 F-萘酸胺、聯苯胺、炔化物等可能都與胰腺癌發病率有關，但發病機制還需進一步研究。

• 病例三中的姜某有長期接觸化學物質的病史

5. 慢性胰腺炎

① 慢性胰腺炎可以導致胰腺局部、節段性或瀰漫性慢性進展性炎症，導致胰腺組織和胰腺功能的不可逆損害，可想而知，反覆發作的慢性胰腺炎，有可能會進一步演變為胰腺癌。

② 酒精性、非酒精性慢性胰腺炎增加胰腺癌發病風險約 10-20 倍左右，熱帶性、遺傳性慢性胰腺炎發病風險更高。其中熱帶性胰腺炎是發生在印度南部和次撒哈拉非洲的一種罕見的慢性胰腺炎，多見於年輕人，病情進展較快。而遺傳性慢性胰腺炎發生胰腺癌的累積風險為 30%-40%。

③ 關於胰腺炎與胰腺癌之間關係的分子水平研究發現，常發生於胰腺癌的K- ras 基因12 位密碼子突變，在慢性胰腺炎患者發生率為 25%～42%。另外，慢性胰腺炎患者染色體不穩定性也有利於胰腺癌的發生。

④ 胰腺癌的高發年齡在慢性胰腺炎發病年齡后 10-20 年，炎症癌變的時間，從發病部位上， 慢性胰腺炎和胰腺癌都好發於胰頭。

• 病例一中的王某有慢性胰腺炎病史

6. 糖尿病

① 研究發現，糖尿病導致胰腺癌需要較長時間，胰腺癌患者中 <2 年的糖尿病可能是胰腺癌的早期癥狀或臨床表現，而糖尿病病程 >5 年者可認為是糖尿病誘發胰腺癌可能，是胰腺癌的高危因素。

② 糖代謝異常可能引發胰腺癌，外周胰島素抵抗和超高胰島素血症在胰腺癌的發病中起重要作用，研究發現 6 種人胰腺癌細胞株中均存在胰島素受體，且細胞增殖與胰島素呈劑量依賴性，表面胰島素可能是促進胰腺癌生長的重要因素之一，另外長期高血糖狀態對胰腺形成慢性刺激，可能導致胰腺細胞功能障礙甚至癌變。

③ 葡萄糖是腫瘤細胞的能量來源，糖尿病期間動員的葡萄糖和遊離脂肪酸可能為已生成的胰腺癌細胞提供能量，因此高血糖可作為營養基促進腫瘤細胞生長。

• 病例一中的王某，病例二中的孫某某均有糖尿病病史

7. 遺傳因素

① 研究發現，大約 10%～20% 的胰腺癌具有家族史，親屬患病危險約增高 3-5 倍，若家族中有 2 例以上胰腺癌，其一級親屬患胰腺癌的危險性比一般人群高約 18 倍左右。一些遺傳性綜合征具有較高的胰腺癌發病機率， 包括 BRCA2 突變的遺傳性乳腺癌、家族性多發性黑色素瘤綜合症、遺傳性非息肉性結腸癌、Peutz- Jeghers 綜合症以及遺傳性胰腺炎。BRCA2 突變可能是與胰腺癌有關的較多見的遺傳疾患，研究發現 12%-19% 胰腺癌一級親屬存在 BRCA2 突變， 攜帶這一突變的家族成員發生胰腺癌的危險性約為非攜帶者的 3～4 倍。

② 癌基因激活與抑癌基因失活以及 DNA 修復基因異常在胰腺癌的發生中起著重要作用，90% 的胰腺癌可有 K-ras 基因第 12 號密碼子的點突變。

• 病例二中的孫某某父親因胰腺癌去世

8. 幽門螺桿菌（HP）

來源於 HP 胃炎分泌增加的胃泌素及少量胃竇生長抑素細胞分泌的生長抑素，持續升高的胃泌素能激活胰腺的生長， 以及潛在增殖均增加了胰腺癌的易感性，因此幽門螺桿菌感染與胰腺癌的發生可能有關係。

總結：胰腺癌的病因雖然尚未明確，但卻是多因素、多步驟、多階段發展過程，通過對臨床病歷的觀察和歸納，發現罹患胰腺癌的患者往往不止有一種高危因素，可能有兩種甚至兩種以上的高危因素。

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