2017年最具吸引力的生物製藥公司收購標的TOP10

據德勤統計，2016年全球生物科技公司的併購規模為910億美元，相比2015年的1180億美元下降23%。

川普總統上台後，為了兌現競選時降低居民醫療支出的承諾，可能會採取一些市場手段，比如允許Medicaid和Medicare與製藥企業進行價格談判，同時採取一些友好的商業政策，比如製藥企業在將海外收入轉移至國內時，需要繳納的所得稅率從35%降低至10%。類似政策出台的話，會在一定程度上刺激製藥企業的併購交易。

行業網站GEN近日給出了2017年最有吸引力的10個生物製藥公司收購標的：

1、Biogen

自從去年8月《華爾街日報》報道默沙東、艾爾建有意收購Biogen之後，Biogen已經連續亮出了多個動作，比如將血友病和其他罕見血液疾病業務獨立拆分出了，成立一家名為Bioverativ的新公司。

實際上，拆分出Bioverativ之後，Biogen專註於神經系統疾病的研究，成為更具吸引力的收購標的之一。Biogen去年12月剛收穫一款孤兒葯Spinraza (nusinersen)。Biogen也是多發性硬化症領域實力最強的公司，核心產品Tecfidera去年實現了39.68億美元的銷售收入，增長9%；另外一款長效多發性硬化症藥物Plegridy去年的銷售收入增長42%，達到4.82億美元。

2、BioMarin

BioMarin自2013年開始就被GEN列為最有可能被收購的生物製藥公司了，主要是羅氏最早表達了對BioMarin的收購興趣。今年，知名財經網站MarketWatch更是將BioMarin列為5大最佳收購標的之一。

BioMarin是一家專註於孤兒葯開發的生物製藥公司，2016年銷售收入為11.17億美元，相比2015年增長了16%。其中2014年獲批上市用於治療粘多糖貯積症IVA型的Vimizim在2016年實現3.54億美元的銷售收入，增長55%。Kuvan (沙丙蝶呤)是FDA批准的唯一一個治療苯丙酮尿症的藥物，2016年銷售額為3.48億美元，增長46%。

在管線方面，BioMarin有一款治療Batten病（神經元蠟樣脂褐質沉積症）的孤兒葯Brineura（BMN 190, Cerliponase Alfa）預計在今年4月27日可以獲得FDA批准，同時也在歐洲處於審評階段。第2季度，BioMarin計劃提交另一款苯丙酮尿症藥物pegvaliase的BLA。BioMarin在2016年底在5~14歲青少年患者中啟動了一項評估軟骨發育不全藥物vosoritide的III期研究。

3、百時美施貴寶

百時美施貴寶在去年8月遭受到了重挫，主要是Opdivo一線治療NSCLC的關鍵研究CheckMate-026未能獲得陽性結果，市值一天內縮水200億，BMS的股價則從75美元跌至58美元。

BMS當前的市值將近1000億美元，收購這樣一個公司可能需要1200億美元（72美元/股），來自TheMotley Fool的分析師Todd Campbell認為BMS最可能的5個買家包括Amgen、Gilead、輝瑞、羅氏和賽諾菲。不過BMS的管理層是否有意開展交易還是一大疑問。

4、Exelixis

市值大起大落是生物科技公司比較常見的情況，Exelixis在2015年是表現最差的生物科技公司之一，2016年又變身表現最好的10大生物科技公司之一，同時成為非常有吸引力的收購標的。

Exelixis的業績反轉主要始於cabozantinib在與諾華依維莫斯治療腎細胞癌的頭對頭研究中取得了陽性結果。2016年4月，FDA批准了Cabometyx(卡博替尼)用於二線治療腎細胞癌，2016年9月，歐盟也批准了該適應症。

卡博替尼早在2012年就獲批治療進展性轉移性髓狀甲狀腺癌，商品名Cometriq，但市場表現並不理想。直到獲批治療RCC后才有大的起色。Cabometyx在2016年第4季度的銷售額為4470萬美元，全年銷售收入9350萬美元。卡博替尼還有新的適應症正在開發，Exelixis計劃第3季度基於CABOSUN研究的陽性結果向FDA提交卡博替尼一線治療RCC的上市申請。

5、Genfit

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是公認的熱門大市場，被多家生物製藥公司密切注意。在這一領域有一定優勢的Genfit也是潛在的理想收購標的之一。去年12月初傳出Genfit有出售意向，賽諾菲、諾華、Shire有意收購。3月初有消息人士透露，諾華與Genfit的收購談判已經到了非常後期的階段。

Genfit的核心候選藥物是elafibranor(GFT505)，first in class的PPARα/δ雙重激動劑，每日1次用於預防NASH患者的肝纖維化進展，正在開展代號為RESOLVE-IT的III期研究，今年第一季度預計可以完成第1階段1000例患者的招募並開始中期分析。Genfit表示，如果RESOLVE-IT研究成功，elafibranor有希望在2019年下半年或2020年上半年在歐洲獲得有條件批准。

NASH領域避不乏對手，Allergan以16.95億美元收購了TobiraTherapeutics，向Akarna Therapeutics支付了5000萬預付款，Gilead表示NASH是其2017年的重點研發方向。Gilead除了擁有處於III期的GS-4997外，還有兩個候選藥物處於II期階段。輝瑞也有在研的NASH藥物，處於I期階段。

6、Incyte

Incyte有一款暢銷葯Jakafi（魯索替尼），用於治療骨髓纖維化和真性紅細胞增多症，目前正處於快速增長期，2016年銷售額8.53億美元，相比2015年增長了42%。Jakafi還被開發用於移植物抗宿主病，且被FDA授予了突破性藥物資格。

Incyte的管線中比較值得關注的藥物是IDO抑製劑epacadostat，今年1月Incyte/默沙東宣布擴大合作，計劃年內啟動epacadostat聯合Keytruda在黑色素瘤之外4個適應症的III期研究。另外一個值得關注的候選藥物是與禮來共同開發的JAK抑製劑barcitinib，目前已經獲得歐盟批准治療銀屑病關節炎，治療中重度類風濕關節炎的上市申請正處於FDA審評階段。

Incyte顯然是一個優質標的，3月10日股價曾大漲8%收於149美元，就是因為傳出Gilead接近與其達成收購協議，是否成真只能拭目以待了。

7、JUNO Therapeutics

僅僅在1年前，JUNO還是與諾華、KITE並駕齊驅的CAR-T療法先行者。但是去年11月23日宣布失敗的ROCKET研究讓JUNO徹底喪失了競爭優勢，目前比起Kite和諾華已落後至少1年。

3月1日，JUNO正式宣布放棄開發JCAR015項目，研究重心放在哪個新項目上還不得而知，但很可能是在複發/難治非霍奇金淋巴瘤中取得初步積極結果的JCAR017。

自JUNO去年7月首次宣布JCAR015的臨床研究出現3例患者死亡以來，JUNO的股價開始從40.82美元進入下滑軌道，截至3月10日已跌至22.48美元，成為眾多分析師眼中一個比較值得考慮的收購標的。

8、The Medicines Company

某些生物製藥公司之所以能夠成為別人的收購目標，可能只是因為其競爭對手在同一個疾病領域取得的成功，可以用「躺贏」這個詞來形容，The Medicines Company正是這樣一個情況。

去年11月15日，The Medicines Company與Alnylam宣布了II期ORION-1研究的陽性結果，單劑注射PCSK9抑製劑inclisiran（ALN-PCSsc）300mg可使LDL-C的水平降低51%~76%，如果注射2劑同劑量inclisiran，可使LDL-C的水平降低57%~81%。

Amgen曾在2月2日宣布FOURIER研究獲得了一線陽性結果，PCSK9抑製劑Repatha (evolocumab)可以顯著降低心血管事件風險，由於當時未公布詳細數據，讓投資人愛屋及烏，有了充分理由對The Medicines Company的PCSK9候選藥物inclisiran（ALN-PCSsc）保持樂觀。

雖然3月17日公布的FOURIER研究結果低於預期，但The Medicines Company作為收購標的吸引力只增不減。

9、Neurocrine Biosciences

2017年對Neurocrine來說至關重要，其治療Tourette綜合征的核心候選藥物Ingrezza（valbenazine）正處於FDA審評之中，PDUFA預定審批期限是4月11日。

Tourette綜合征是一種神經障礙，表現為快速、不規律不自主運動和發聲痙攣。運動抽搐表現為扮鬼臉，甩頭，四肢不自主運動及其他張力障礙性運動。發聲痙攣主要表現為呼嚕聲，清喉嚨聲及經常重複詞和短語。

valbenazine是一種囊泡單胺轉運體-2（VMAT2）抑製劑，每日1次治療6周相比安慰劑可使異常不自主運動量表評分改善3.1分。但是valbenazine治療成人Tourette綜合征的一項II期研究失敗讓Neurocrine的股價在1月份出現大跌，收購價值也顯現出來。

進入2月份，Neurocrine獲得了Bial公司成人帕金森病藥物Ongentys (opicapone)的美國市場權利，股價也迎來反彈。Neurocrine計劃在第3季度與其合作夥伴AbbVie向FDA提交另一款極具潛力的子宮內膜異位症新葯Elagolix的上市申請。

10、Tesaro

去年6月，PARP抑製劑niraparib一項III期研究的陽性結果不僅讓Tesaro的股價一夜翻番，還讓其成為投資人眼中的寵兒，不時陷入交易傳聞。

在這項代號為NOVA的III期研究中，每日1次niraparib相比安慰劑可使攜帶gBRCA突變的卵巢癌患者的PFS延長15個月，Tesaro已向FDA提交了niraparib用於複發性鉑敏感型卵巢、輸卵管或腹膜癌的上市申請，已獲得優先審評，PDUFA預定審批期限是6月30日。面臨的對手主要是阿斯利康的Lynparza（奧拉帕尼）以及Clovis Oncology去年12月剛上市的Rubraca（rucaparib）。

Tesaro對於那些擁有腫瘤銷售團隊、想購置後期腫瘤資產，參與PARP市場競爭的大型製藥公司來說是很有吸引力的一個標的。