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2021/12/25
IgA腎病是最常見的原發性腎小球疾病，好發於青年人。IgA腎病被認為與粘膜免疫系統功能失調有關，導致IgA在腎臟中沉積，從而形成腎臟損害，部分患者最終進展至腎衰竭，但醫學上一直沒有找到特異性治療方法。
令人驚喜的是，來自瑞典烏普薩拉大學的研究團隊開展了一項專門針對IgA腎病的靶向性治療。
並於2017年3月28日，將該研究成果發表在全球最好的醫學雜誌之一----《The Lancet》（《柳葉刀》）上。
下面跟隨腎上線一起來看看這項令人興奮的突破性研究吧！
在了解這個實驗之前，我們先來預習一下IgA腎病目前的一些發展概況。
導致IgA腎病進展為腎衰竭的主要原因是：持續的蛋白尿、高血壓和腎小球濾過率減低。
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IgA腎病的治療
根據KDIGO指南的治療建議：IgA腎病患者蛋白尿大於1g/24小時，一線治療是RAS阻斷劑，也就是ACEI（普利類）和ARB（沙坦類），逐漸加量至患者最大耐受量，到蛋白尿定量小於1g/24小時。
對於充分的RAS阻斷劑治療6個月後，仍然不能使患者蛋白尿小於1g/24小時，如果患者腎小球濾過率大於50ml/min/1.73m2，那麼，可以接受總療程6個月的糖皮質激素治療。
但是，接受大劑量糖皮質激素的副作用不容小覷，激素可引起嚴重的感染、高血壓、體重增加、糖尿病、骨質疏鬆等。
近期的IgA腎病STOP研究結果，質疑了嚴格的飲食控制下使用RAS阻斷劑后，額外使用糖皮質激素的益處。
因此，現在這類有進展風險的IgA腎病患者，治療遇到了挑戰。這是目前IgA腎病的治療困境，也是這個研究的大背景。
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IgA腎病的發病機制
以下是IgA腎病的機制研究，腎友小夥伴們可能會看不懂，沒關係，看結論就好。
目前已有證據表明，IgA腎病與粘膜免疫系統有關。IgA腎病患者，Peyer』s 淋巴結的B淋巴細胞可產生半乳糖缺乏的IgA1，它們在循環系統中，可形成大量的免疫複合物。這些免疫複合物可以使得腎小球系膜細胞增生，釋放炎症介質，從而導致蛋白尿、腎小球纖維化等，最終使腎小球失去功能。
根據發病機製表明，如果我們能特異性抑制粘膜B淋巴細胞的活化和增殖，那麼我們可以減少半乳糖缺乏的IgA1產生，從而減少隨後的腎臟病理改變，減少腎臟尿蛋白排泄！
一種新型口服的靶向釋放葯-布地奈德（TRF-布地奈德）被生產，這個葯可以在迴腸末端靶向釋放，能夠高度聚集在Peyer』s 淋巴結部位，從而阻止B淋巴細胞活化產生IgA。因為它的高度聚集性，只有不到10%的布地奈德會進入外周循環。
好了，了解了IgA腎病的治療大背景以及IgA腎病的發病機制，和新葯TRF-布地奈德的一些介紹，我們來看看研究人員是具體如何做的？
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試驗過程及結論
該試驗橫跨了歐洲10個國家，共計62個腎臟病醫院。
最終納入150例腎穿刺活檢確診為IgA腎病的患者，年紀均大於18歲，男性和女性患者都有。這些患者雖然經過了充分的RAS阻斷劑治療，但仍然表現為持續蛋白尿，尿蛋白肌酐比均大於0.5g/g或者24小時尿蛋白定量大於0.75g/24小時（這個水平的蛋白尿被認為是會加速腎病進展），他們所有的人估算腎小球濾過率均大於45ml/min/1.73m2。
入組后，所有患者繼續使用RAS阻斷劑，將他們按1:1:1的比例隨機分為三組：第一組患者給予TRF-布地奈德16mg/天，第二組患者給予TRF-布地奈德8mg/天，第三組患者給予安慰劑。每天給葯1次，早餐前1小時服用。
共治療9個月，隨訪3個月。
治療的結果是，使用TRF-布地奈德16mg/天、TRF-布地奈德8mg/天的患者，蛋白尿整體較基線水平明顯下降（16mg那一組蛋白尿水平比基線下降27.3%，8mg組蛋白尿水平比基線下降21.5%），而安慰劑組蛋白尿下降不明顯或略有增加。
在RAS阻斷劑不能更好降低尿蛋白情況下，TRF-布地奈德（16mg組）減少了將近30%的尿蛋白排泄，而從一些薈萃分析中顯示，蛋白尿排泄減少30%，能使腎衰竭風險下降32%。
而且，這三組的患者不良反應發生率沒有明顯差異，顯示了TRF-布地奈德良好的耐受性。在該試驗中，沒有觀察到使用布地奈德組出現體重增加、血壓升高、糖化血紅蛋白升高這些激素常見的副作用。
9個月的TRF-布地奈德治療組，能夠使得有進展風險的IgA腎病患者降低尿蛋白、穩定腎小球濾過率。
這個試驗是目前最大的IgA腎病隨機雙盲對照試驗之一，目前已是臨床2b期。
一般來說，一個實驗通過3期臨床后即可面向市場使用，TRF-布地奈德很有可能成為第一個IgA腎病治療領域的特異性治療藥物！
讓我們一起拭目以待！
激動激動激動！
（想要原文的醫生小夥伴，可以在留言下方留下自己的郵箱哦！）
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