聯合用藥可突破部分晚期肺癌患者的耐藥性

在一項由葯企贊助的Ib期國際非對照臨床試驗中，表皮生長因子受體阻斷劑阿法替尼和具有抗EGFR活性的單克隆抗體西妥昔單抗聯合治療，對已經產生厄洛替尼或吉非替尼耐葯的晚期肺癌顯示出了「強烈且持久」的臨床活性。該試驗結果發表在《癌症探索》7月29日在線版上。

主要研究者、紐約紀念斯隆-凱特琳癌症中心的Yelena Y. Janjigian醫生指出，對於最初在EGFR酪氨酸激酶抑製劑厄洛替尼或吉非替尼治療后顯示出腫瘤明顯縮小、生存期明顯延長，但之後對此類藥物發生耐葯和腫瘤複發的患者，迄今為止尚無有效的治療方法。「這項研究表明，在對厄洛替尼/吉非替尼產生獲得性耐葯的患者中，相當一部分腫瘤仍然依賴於EGFR信號，並且證明了「臨床前假說」——雙重EGFR抑制在此類患者中尤其有意義。

本項研究者從荷蘭和美國6個中心招募了126例儘管已接受多種治療仍發生進展性肺癌的患者，既往治療包括1~7年的厄洛替尼或吉非替尼治療。共有37例患者(29%)顯示出對阿法替尼+西妥昔單抗的客觀部分應答，其中22例(18%)的腫瘤縮小了至少50%。對聯合治療應答的中位持續時間為5.7個月(範圍：1.8~24.4個月)。「考慮到多數患者已經接受過大量治療，這一結果尤其有意義;52%的患者已經對EGFR酪氨酸激酶抑製劑加至少2種標準細胞毒化療產生耐葯。」

這種聯合治療的安全性特徵被認為是「可控的」，多數患者發生了皮疹、腹瀉、胃炎和疲乏，半數患者發生了3級不良事件。共有14%的患者發生了嚴重不良事件——通常為藥物過敏或脫水——13%由於治療相關不良反應而中斷治療。

本項研究獲得了勃林格殷格翰的資助。Janjigian醫生報告稱接受了勃林格殷格翰、拜耳、基因泰克和禮來提供的補助金;她的合作者報告稱與諾華、羅氏、Infinity、輝瑞、Millennium、葛蘭素史克、Ariad、Mersana、Foundation Medicine、雅培和Celgene等有利益關係。