乳腺癌受體改變或可預測結局

在美國臨床腫瘤學會(ASCO)等多家學會主辦的乳腺癌研討會上公布的一項多因素分析顯示，新輔助治療後任何乳腺癌腫瘤生物標誌物的改變與5年複發風險降低37%獨立相關。

德克薩斯大學MD安德森癌症中心的Napa Parinyanitikul醫生及其同事分析了1992~2012年在該中心接受治療的患者的治療前活檢樣本和新輔助化療后殘留疾病樣本的腫瘤生物標誌物結果。大部分受試者為白人，臨床疾病分期為Ⅱ期或Ⅲ期。在這些腫瘤中，49%為激素受體陽性和人表皮生長因子受體2(HER2)陰性;18%為HER2陽性，33%為所有3種受體陰性(三陰性乳腺癌)。

新輔助化療包括含紫杉烷類方案(10%)、含蒽環類方案(19%)、含蒽環類/紫杉烷類方案(71%)和含曲妥珠單抗化療(49%)。88%的激素受體陽性疾病患者接受他莫昔芬或芳香化酶抑製劑輔助內分泌治療。在中位隨訪40個月後，32%的女性死亡，42%複發乳腺癌。

依據乳腺癌亞型的不同，受體狀態改變的可能性存在顯著差異。在激素受體陽性癌症中，51%發生受體狀態改變，而在HER2陽性癌症中，27%發生受體狀態改變，在三陰性乳腺癌中，22%發生受體狀態改變。

其他因素不顯著影響受體狀態改變的可能性，包括患者年齡或種族、組織學、腫瘤分期或分級、存在淋巴血管侵犯、或新輔助化療藥物的類別。

在ER陽性腫瘤中，11%在新輔助化療后改變為雌激素受體(ER)陰性;在ER陰性腫瘤中，21%改變為ER陽性。在孕激素受體(PR)陽性腫瘤中，35%改變為PR陰性;在PR陰性腫瘤中，12%改變為PR陽性。在HER2陽性腫瘤中，40%改變為HER2陰性;在HER2陰性腫瘤中，3%改變為HER2陽性。在35例接受曲妥珠單抗治療的患者中，16例(46%)的HER2狀態改變。

ER陰性狀態未改變的腫瘤患者的5年總生存率(47%)和無複發生存率(40%)差於ER陽性狀態未改變的腫瘤患者(總生存率81%，無複發生存率63%)、ER狀態從陽性改變為陰性的患者(總生存率67%，無複發生存率66%)和ER狀態從陰性改變為陽性的患者(總生存率75%，無複發生存率59%)。

同樣，PR陰性腫瘤狀態未改變的患者的總生存率(51%)和無複發生存率(41%)顯著低於PR陽性腫瘤狀態未改變的患者(總生存率87%，無複發生存率67%)、PR狀態從陽性改變為陰性的患者(總生存率78%，無複發生存率73%)和PR狀態從陰性改變為陽性的患者(總生存率69%，無複發生存率55%)。

HER2狀態改變或缺乏改變與各種轉歸無顯著關聯。

研究者還以10%增量為臨界在10%至50%範圍內探討ER或PR狀態的絕對百分改變率。ER狀態改變20%以上的ER陽性患者的5年總生存率顯著高於ER狀態改變低於20%的患者(87% vs. 73%)。ER狀態改變20%以上的患者的5年無複發生存率也顯著高於ER狀態改變低於20%的患者(71% vs. 59%)。

在新輔助化療前激素受體陽性和HER2陰性的腫瘤中，20%在治療后改變為HER2陽性或三陰性乳腺癌，12%的HER2陽性腫瘤在治療后改變為三陰性腫瘤，2%的三陰性乳腺癌在治療后改變為HER2陽性。這些改變對轉歸產生的唯一顯著影響是：從HER2陽性改變為三陰性乳腺癌的患者的5年總生存率(23%)顯著低於HER2陽性乳腺癌未改變為三陰性乳腺癌的患者(71%)。

研究者表示，需開展樣本量更大的前瞻性研究，以確認上述研究結果並確定生物標誌物的改變對遠期生存的任何影響。