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為複製更容易,癌細胞簡化了它的基因組

威正翔禹/締一生物導讀:美國Stowers研究所發現,癌細胞可能丟失核糖體DNA的重複序列,降低這些重複序列的拷貝數,從而使得癌細胞複製更快。這項發現可用於預測以DNA損傷為機理的化療葯的療效。該研究發表在2017年6月22日的PLoS Genetics上。

癌細胞通常比正常細胞複製的更快,這使得研究人員一度認為癌細胞需要更多的核糖體來合成蛋白,需要更多的核糖體DNA序列來生成RNA,從而合成核糖體。但事實恰好相反,研究小組發現,在已發表的8個人類癌細胞基因組項目中,有5個沒有發現核糖體DNA重複序列拷貝數的變化,但有3個項目顯示,在癌細胞中,核糖體DNA拷貝數少於正常細胞。

圖。 人染色體的DAPI藍染。FISH探針顯示綠色為核糖體 DNA。

為了證實這一結果,研究者採用了微滴氏數字PCR,對來自小鼠的正常細胞和癌細胞核糖體DNA拷貝數進行了計數,發現了同樣的現象。但這同時也會帶來代價。研究者之處,以往在出芽酵母中發現,核糖體DNA拷貝數降低,會使得DNA對DNA損傷藥物非常敏感。這次在高等生物中,研究者也發現了同樣的現象,並指出,如果對於人類癌症,該結論仍然成立,這將為臨床藥物決策具有很大的意義。

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論文出處:

Baoshan Xu, Hua Li, Jennifer L,et al. Gerton. Ribosomal DNA copy number loss and sequence variation in cancer. PLOS Genetics, 2017; 13 (6): e1006771 DOI: 10.1371/journal.pgen.1006771



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