奧硝唑「變紅」引發的思考 ：硝基咪唑類的配伍禁忌

最近有同行諮詢，靜脈滴注頭孢唑肟鈉后，同一輸液管接滴奧硝唑氯化鈉注射液。在奧硝唑氯化鈉注射液滴注剩下約10ml時，輸液由無色變成粉紅色，如下圖所示：

奧硝唑為什麼會變色？

奧硝唑在接滴頭孢唑肟鈉變色原因可能是接瓶時輸液管殘留頭孢唑肟鈉。目前沒有研究揭示奧硝唑與上述頭孢菌素配伍時發生了何種化學反應、產生了何種物質導致變色。

從結構上分析，奧硝唑屬於硝基咪唑類，奧硝唑注射液是一種呈強酸性，pH值在2.5~4.0之間，並具有強氧化性的藥品；頭孢唑肟鈉是頭孢菌素類抗菌藥物，頭孢菌素類抗菌藥物PH值為6.0〜8.0。

有研究表明，在頭孢唑肟鈉與奧硝唑的濃度為 1∶5~1∶100 範圍內（pH為3.26~2.73）時，配伍液出現粉紅色，且隨奧硝唑比例的增大及pH的降低，變色反應發生時間越早、顏色越深，呈濃度相關性，因此，推測該變色反應可能與濃度和pH相關。頭孢唑肟與奧硝唑在不同濃度比配伍液樣品中的含量及各樣品的pH、外觀變化見表1。

表1 頭孢唑肟與奧硝唑在不同濃度比配伍液樣品中的含量及各樣品的 pH、外觀變化

註：樣品2/3均出現白色沉澱，測定含量時取上清液按1:100稀釋后測定；樣品4/5/6/7/8均出現不同程度的變紅，且隨時間的延長逐漸加深，樣品7/8在放置4h后均為深紅色

有文獻報道與奧硝唑聯用會發生變色反應的頭孢菌素有：頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、頭孢唑肟、頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢甲肟等頭孢菌素類藥物以及氨曲南等β內醯胺類。這些頭孢菌素的共同點是含有相同的側鏈結構。

因為無文獻報道甲硝唑、替硝唑等硝基咪唑與上述頭孢菌素會發生變色反應，因此推測該變色反應與硝基咪唑母核無關；

除上述含有相同側鏈結構的頭孢菌素，也無報道奧硝唑與其他頭孢菌素聯用會發生變色反應，因此推測該配伍反應可能為奧硝唑和上述頭孢菌素的特有反應，可能與奧硝唑和上述抗菌藥物的側鏈有關。

奧硝唑配伍禁忌有哪些？

（一）與抗菌藥物的配伍禁忌

某些抗菌藥物與奧硝唑配伍會出現結晶、沉澱、絮狀物或是白色渾濁物體。這些抗菌藥物包括：

1. 頭孢菌素類：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢哌酮鈉他巴唑鈉、頭孢唑肟、頭孢哌酮鈉、頭孢匹胺、頭孢替唑、頭孢替安、頭孢地嗪等；

2. 青霉素類：萘夫西林、呋布西林、阿莫西林 鈉氟氯西林、氟氯西林、美洛西林、阿洛西林鈉、美洛西林鈉鈉舒巴坦等；

3. 單環β—內醯胺類：氨曲南；

4. 喹諾酮類：氟羅沙星、莫西沙星等；

5. 其他抗菌葯：夫西地酸；

6. 抗真菌葯：伏立康唑等。

（二）與其他藥物的配伍禁忌

1. 與阿魏酸鈉等中藥注射劑配伍產生粉紅色沉澱；

2. 與泮托拉唑、奧美拉唑等消化系統藥物配伍產生黃褐色沉澱；

3. 與縮宮素注射液配伍溶液變成茶色；

4.與炎琥寧、燈盞花等中藥注射劑、溴己新葡萄糖注射液等呼吸系統藥物、呋塞米等泌尿系統藥物、多烯磷脂醯膽鹼等消化系統藥物配伍產生白色沉澱。

其他硝基咪唑類的配伍禁忌：

甲硝唑：與氨苄西林鈉舒巴坦鈉配伍產生白色沉澱；與鹽酸氨溴索注射液、熱毒寧注射液等配伍紫外吸收光譜發生改變，含量降低。

替硝唑：與奧美拉唑配伍濃度大時產生白色沉澱，濃度小時變成黃綠色液體；與輔酶Q10注射液配伍產生白色沉澱。

硝基咪唑類發生配伍禁忌的主要原因包括：

1. 芳香硝基反應：奧硝唑、甲硝唑等為硝基咪唑結構，屬於一種芳香性硝基化合物，在鹼性條件下，其溶液通常會呈現為紫紅色，這種顏色反映過程被稱為芳香性硝基化合物的性質反應。

2. β—內醯胺環類藥物：頭孢菌素類抗菌藥物的主要結構——頭孢烷酸含有不穩定的β—內醯胺環，過酸或過鹼的環境易導致其開環生成雜質微粒，溶液中可能出現顏色變深、變紅、渾濁或結晶等。

3. 部分中藥注射劑：因為中藥注射劑自身的成分較為複雜，因而在其與其他藥物聯合使用時，某些特殊成分容易發生化學反應現象。

4. 鹽析現象：不飽和脂肪氨基酸是多烯磷脂醯膽鹼的主要成分，與電解質較強的溶媒藥物相互作用，會發生鹽析現象，對乳劑發生破壞作用，導致脂肪凝聚，並形成白色沉澱。

5. 氧化還原反應：泮托拉唑、奧美拉唑均屬於亞磺醯基苯並咪唑結構類藥物，且通常為弱鹼性，其性質容易受到溫度、金屬離子、光線和PH值等多種因素的影響。

6. 遊離單體：部分藥物屬於強鹼弱酸鹽類物質，包括阿洛西林鈉和美洛西林鈉等，一旦其遊離出藥物單體，則會發生一定程度的渾濁現象。

該怎樣避免配伍反應的產生？

1. 盡量避免奧硝唑氯化鈉注射液與其他藥物配伍使用。若需兩種藥物靜脈滴注聯用，於換藥時進行用足夠的生理鹽水沖管或者換管。

2. 調整靜脈滴注順序。奧硝唑與頭孢唑肟鈉等頭孢菌素需連續靜脈滴注時，可先使用奧硝唑，再使用頭孢菌素類，減少變色反應。

3. 控制藥物保存時間。大量文獻資料顯示，藥物放置時間越久，其穩定性越差（含量降低、pH值變化增大、顏色加深、發生沉澱等）。因此，藥物需現配現用，不宜久置。

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