糞菌移植的不僅是菌，連焦慮都跟著移植了?

腸道微生物影響著人類的心理和行為，我們可形象的將其稱為「腸腦」。研究發現，焦慮、抑鬱者腸道微生物組成和代謝明顯異常。腸道+腸道神經元+腸道菌群才能共同構成腸腦。腸神經系統通過迷走神經直連頭腦，90%的神經纖維負責將信息從腸道傳播到頭腦；且正常腸腦合成機體所需95%的五羥色胺和50%的多巴胺。腸道微生物的組成改變可以通過菌-腸-腦軸影響動物的心理和行為。

近日，來自加拿大麥克馬斯特大學的一項研究表明移植腸道菌群不僅可以影響腸道功能，還能影響焦慮情緒和行為。腸應激綜合征（IBS）是常見的胃腸道疾病，其特徵除了表現為腹部疼痛、腸功能的改變之外，還常伴有焦慮等精神異常。為了評估腸道共生菌在IBS中的作用，Giada De Palma及其同事分別將來自健康對照，以及腹瀉型IBS（IBS-D）患者（伴有或不伴有焦慮）的糞便微生物移植到無菌小鼠體內，並檢測移植后小鼠的腸道功能和行為變化。

結果表明，移植IBS-D糞便微生物群的小鼠與接受健康對照糞便微生物群的小鼠腸道微生物組成比較相似。雖然如此，IBS-D小鼠在血清代謝組學特徵上與對照也不一樣。此外，研究還發現，移植了IBS-D病人腸道菌群的小鼠，其腸道微生物組成與其它組存在差異，具有獨特的聚類特徵，並且這些小鼠都表現出焦慮樣行為。

此外，接受IBS-D糞便微生物群的小鼠，表現出更快的胃腸道轉運、腸屏障功能障礙、先天免疫活化和焦慮樣行為。
對小鼠進行焦慮樣行為測試，採用了兩個已被廣泛應用的模式：光/暗偏好測試和跳台測試。

由於焦慮的小鼠，對光暗的偏好不一樣，越焦慮的小鼠越不喜歡待在光亮的地方，而更喜歡黑暗。光/暗偏愛測試時，將每隻小鼠放置在連接有暗盒的發光盒的中心，並記錄其行為10分鐘。然後使用自動化系統（Med Associates）評估該小鼠在光亮區域中花費的總時間，行進距離和平均速度等。經檢測，來自IBS-D患者或健康對照的糞便微生物群的小鼠接受者的焦慮樣行為存在差異。來自健康對照（Healthy），沒有焦慮的IBS-D患者（IBS）和具有焦慮的IBS-D患者（IBS-A）的糞便微生物群落定殖的小鼠中，IBS-A小鼠光偏好最少，它們更不喜歡光亮，表明它們的焦慮程度較高。

跳台試驗（Step down）是將每隻小鼠放置在升高的平台的中心，測量從基座跳下的潛伏期（最長測量5分鐘）。越是焦慮的小鼠，越不敢跳下平台，在平台停留的時間（潛伏期）也越長。移植了健康對照（Healthy），沒有焦慮的IBS-D患者（IBS）和具有焦慮的IBS-D患者（IBS-A）糞便微生物群小鼠中，IBS-A小鼠跳下檯子的潛伏期最長，它們更不敢跳下高台，表明它們的焦慮程度較高。

這些結果表明，一方面，腸道微生物影響了IBS-D患者的腸道功能和行為，顯示了改變腸道微生物在治療IBS中的潛在價值。另一方面，通過移植腸道微生物，宿主相關的精神特質也可能會被移植。目前的研究已經證明移植人體腸道菌群給無菌小鼠可以移植人類的精神狀態，人體菌群之間的移植（糞菌移植FMT）是否也有類似的效果？目前還不清楚，仍需要更多的研究。從趨勢來看，進行糞菌移植時除了檢測供體的健康狀況外，還需要考慮供體的精神狀態。

參考文獻：

Giada De Palma,Michael D J Lynch,Jun Lu, etal. Transplantation of fecal microbiota from patients with irritable bowel syndrome alters gut function and behavior in recipient mice.Sci. Transl. Med. 9, eaaf6397 (2017).DOI：10.1126/scitranslmed.aaf6397