Keytruda：15種實體瘤患者如有MSI-H或dMMR變異都可用？

前幾日，美國FDA給予Keytruda（pembrolizumab），（也稱K葯，帕姆單抗）加速批准。

作為擁有特定遺傳特徵（生物標誌物）的癌症患者的治療方式。

此生物標誌物即是帶有微衛星不穩定性高（microsatellite instability-high，MSI-H）或錯配修復缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的不可切除或發生轉移的實體瘤患者。

其中包括了之前治療疾病進展或沒有其它理想治療選擇以及特定化療進展后的腸癌患者。

獲批依據：

獲批基於一項納入149名患者的臨床試驗，涉及15個瘤種，最常見腫瘤為結直腸癌、子宮內膜癌以及其他胃腸道腫瘤，患者腫瘤中都帶有MSI-H或dMMR變異。

使用劑量為200mg/3周，或每公斤10mg/2周，治療總時長上限為24個月，直到出現不可耐受的毒性或疾病進展。

患者的客觀緩解率達到了39.6%，其中部分緩解者有48人，完全緩解者有11人。

出現緩解的患者中，持續環節時間超過半年的比例超過了78%。

其中90名結直腸癌患者中，客觀緩解率為36%。

而在剩下的14種癌症患者中，客觀緩解率則達到46%，更多的生存數據還未公布。

基於以上，FDA今日加速批准KEYTRUDA治療帶有MSI-H或dMMR變異的實體瘤患者。

獲批推薦劑量為：成人200mg/3周，兒童為2mg/kg，上限不超過200mg。

MSI-H的發生比率：

有必要注意的是：以上的部分研究納入人數仍相當有限，強調了需要進一步對更多腫瘤類型進一步研究的必要性。

那些入組患者未加篩選的癌症群組MSI-H發生頻率相當低，但如果在特定的某些亞組中這一比例很可能會有明顯提升。

MSI/dMMR的檢測方式：

目前國內已經有部分三甲醫院開設了MSI/dMMR的檢測，使用病理組織白片進行檢測，檢測時間約為1周左右。

①第一種方法測dMMR，可通過對腫瘤組織進行免疫組化檢測。患者的化驗單上結果會顯示MLH1、MSH2、PMS2、MSH6四個蛋白的陰陽性，結果判定簡單來說就是：除非四個蛋白皆為陽性（+），其他情況皆為dMMR，具體情況如下。

②第二種方法，通過多重熒光PCR+毛細管電泳檢查腫瘤組織中的MSI，即檢測微衛星不穩定性。

MSI的報告結果通常為表明MSI-H(高不穩定性），MSI-L（低不穩定性）或MSS（微衛星穩定）。

如醫邢娜 編輯整理

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