過去一年，那些可能改寫肺癌指南的重磅研究們-EGFR TKI 篇

眼看著，一年一度的 ESMO 大會即將拉開帷幕，作為最熱門的肺癌靶向治療研究領域，又將有大量研究成果隨著大會的開幕而揭曉。趁著 ASCO 的餘熱，不妨讓我們一起回顧肺癌靶向治療領域近一年來的重要研究進展——

一代 TKI：終於「革」了輔助化療的命

對於 EGFR 突變陽性的晚期 NSCLC，EGFR-TKI 早已擊敗化療、確立一線治療地位，然而在早期 NSCLC 的輔助治療領域始終未能「正名」——2 項 III 期研究 BR19 和 RADIANT 先後得出陰性結果；SELECT 研究結果令人欣喜，但因單臂研究設計而略顯底氣不足。

時隔數年，ADJUVANT 研究終於「革」了輔助化療的命，在 222 例完全切除的 II-IIIA（N1-N2）期 EGFR 突變陽性的 NSCLC 患者中，2 年吉非替尼輔助治療的無病生存期（DFS）顯著優於輔助化療，且不良事件發生率更低，患者生活質量更高。

圖：吉非替尼輔助治療的DFS和3年DFS率顯著優於VP方案

圖：患者接受2年吉非替尼輔助治療的生活質量更高

對於攜帶 EGFR 突變的不可切除 III 期 NSCLC 患者，EGFR-TKIs 同樣在擠占傳統化療的地位——RECEL 研究提示厄洛替尼同步放療相比當前標準治療方案同步放化療顯著延長此類患者的無進展生存期（PFS），且耐受性良好，不過該結論還需大型 III 期臨床試驗驗證。

圖：TKI同步放療的PFS顯著優於放療同步化療（EP）

二代TKI：夾縫之中，窺見光明還是黑暗

ARCHER 1050 研究是首次比較一、二代 EGFR-TKI 一線治療晚期 EGFR 突變 NSCLC 患者的 III 期臨床試驗，ASCO 2017 公布的結果表明二代藥物 Dacomitinib 在改善患者 PFS 和持續反應時間（DOR）方面優於一代藥物。

不過，Dacomitinib 治療組的總體不良事件（AE）發生率和嚴重不良事件（SAE）發生率均更高，劑量調整也更常見。

表：Dacomitinib嚴重不良事件（SAE）發生率高于吉非替尼

表：劑量調整在Dacomitinib治療組更常見

從療效來看，Dacomitinib 或可成為 EGFR 突變晚期 NSCLC 一線治療新選擇，目前尚不明確 Dacomitinib 的上市計劃，但在一代 TKI 紛紛進入醫保的大背景下，要成為實至名歸的「一線」藥物還面臨重重困難。

三代TKI：在座的各位都不是我的對手

對於一線 TKI 治療后產生獲得性 T790M 突變的 NSCLC 患者，三代 TKI 奧希替尼已確立其二線治療「江湖地位」——AURA3 研究中，奧希替尼治療這一人群的中位 PFS 和客觀緩解率（ORR）均以「壓倒性」優勢擊敗化療。

圖：奧希替尼二線治療對比含鉑雙葯化療的PFS

在 ASCO 2017 發布的 AURA3 亞組分析數據中，奧希替尼在基線伴中樞神經系統（CNS）轉移的患者中同樣顯示出可靠療效，無論 PFS 還是 CNS ORR 均顯著優於化療，在伴軟腦膜轉移的患者中亦觀察到令人鼓舞的療效。

圖：奧希替尼對比化療治療伴CNS轉移患者的PFS

不過三代 TKI 的雄心並不滿足於在二線治療中把化療踩在腳下，同時也在向一線治療發起挑戰，比如 FLAURA 研究。這一國際多中心 III 期臨床研究在 556 名 EGFR 突變陽性、既往未治療的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者中，對比一線應用奧希替尼或標準治療（吉非替尼或厄洛替尼）的療效和安全性。

圖：FLAURA研究設計

目前研究已達到主要終點，即奧希替尼一線治療的中位 PFS 優於當前的標準方案，這或將使奧希替尼成為 EGFR 突變陽性晚期 NSCLC 一線治療新選擇。

關於 FLAURA 研究的更多結果和詳細數據，將於近期開幕的 ESMO 2017 大會重磅揭曉，屆時，我們將密切關注大會動向，並在第一時間帶來最新研究結果速遞。