顛覆糖尿病治療！全球首個胰高血糖素受體抗體臨床數據公布

當地時間6月9日-13日，第77屆美國糖尿病協會（ADA）科學年會在聖地亞哥盛大召開。為期5天的會議吸引了來自全球多個國家超過1.6萬名糖尿病領域的專業人員。據悉，年會共分急性和慢性併發症、胰島生物學/胰島素分泌等八大主題，包括了380個口頭報告以及2228個海報展示。

全球首個胰高血糖素受體抗體臨床數據公布

在大會壓軸的「ADA Presidents Oral Presentation」環節，由華人科學家嚴海博士與人聯合創辦的REMD Biotherapeutics及其分公司北京科信美德首次公布了全球首個胰高血糖素受體抗體REMD-477用於1型糖尿病治療的I期臨床試驗數據。

試驗結果顯示，1型糖尿病患者接受REMD-477單次注射后，不僅能夠顯著減少胰島素用量，同時也降低了患者的血糖水平，且沒有造成低血糖的併發症。

具體來說，這項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗共招募了21名成人1型糖尿病患者（8名男性、13名女性）。患者在入院觀察第1天被測定了每日胰島素用量和血糖水平的基礎值。第2天，10名患者接受單次劑量70毫克的REMD-477 皮下注射，剩餘的11名患者則接受安慰劑注射。

比較每日的胰島素用量和血糖水平發現，單次劑量REMD-477治療的患者在住院期間每日胰島素用量比接受安慰劑的患者減少了26%。此外，REMD-477治療組患者出院后3個星期內， 平均每日血糖水平比安慰劑組患者低20-31 mg/dL，且並沒有增加低血糖事件的發生。

REMD Biotherapeutics、北京科信美德生物醫藥科技有限公司共同創建人兼董事長嚴海博士

被「冷落」的假說終被證實

正常人血糖濃度的調控主要是由胰島素和胰高血糖素這兩個激素在多個層次相互制約而實現的。由胰島β細胞產生的胰島素促進血糖的吸收，從而降低血糖濃度；而由胰島α細胞產生的胰高血糖素通過肝臟進行內源血糖的合成，升高血糖。

胰島β細胞缺乏，不能產生胰島素是1型糖尿病的主要特徵。沒有了胰島素的制約，胰高血糖素的分泌得不到有效抑制，進而造成內源血糖的大量合成，最終導致了高血糖。在胰島素能夠被用於治療1型糖尿病之前，患者的脂肪和蛋白質會通過胰高血糖通路的激活被轉化為內源性血糖，最終患者會因極度消瘦在兒童階段死亡。

目前，1型糖尿病的治療主要依賴於胰島素注射，尚無治癒的辦法，也無法有效地預防。業界也一直在尋找其它能夠更有效治療，甚至實現治癒1型糖尿病的療法。

Roger H. Unger教授

40多年前，美國科學院院士、德克薩斯州西南醫學院終身教授Roger H. Unger根據多年的臨床前動物模型研究和臨床觀察發現，所有類型的糖尿病都有一個共同特點，即機體內胰高血糖素的增加。1975年，他與瑞士組織學和胚胎學研究所Lelio Orci教授在《柳葉刀》雜誌提出一個假說：干擾胰高血糖素升高血糖的機制，降低和阻斷內源血糖生成，進而降低血糖的濃度，最終達到治療糖尿病的目的。

這一假說在胰島素一家獨大治療糖尿病的環境下是一個極少數派，再加上多年來沒有一個有效的藥物對這一假說進行實驗驗證，所以一直得不到大家的青睞。

REMD-477是基於這一被「冷落」的假說開發的全球首個阻斷過度活化的胰高血糖素通路的抗體藥物候選分子。上述臨床試驗的主要研究者、加州大學聖地亞哥分校內分泌科助理教授Jeremy Pettus說：「我們的研究有力地證實了長期以來關於阻斷胰高血糖素通路可以改善血糖並且降低胰島素劑量，從而大大改進1型糖尿病治療的理論。同時，研究還發現，REMD-477治療避免了低血糖的發生。這正是目前1型糖尿病治療中一項尚待克服的難題。」

嚴海博士說：「胰島素的發現和應用部分解決了高血糖問題，但卻帶來了藥物引起的低血糖併發症。同時，胰島素的應用並沒有真正解決由胰高血糖素介導的內源血糖合成的問題。REMD-477的發現使得內源血糖的過度合成得到了有效控制。」

據透露，REMD Biotherapeutics公司正在計劃開展一項後續研究，希望在約75名1型糖尿病志願者中研究REMD-477 多次治療后的安全性、藥效和藥物動力學。用時，北京科信美德也將與九芝堂合作在開展REMD-477 治療1型糖尿病和2型糖尿病的臨床試驗。