PNAS 科學家發現預測抗癌藥物療效的新型標記物

2017年2月23日訊/生物谷BIOON /——來自匹茲堡大學醫學院（UPSM）的研究人員已經發現了甲狀腺癌中一種新的基因機制以及一個可以預測甲狀腺癌及許多其他癌症對一類藥物反應程度的標記物，相關研究成果發表在PNAS上。

「這些結果深化了我們對甲狀腺癌生物學的認識。更重要的是，它們還代表著一種治療許多癌症的潛在策略。」論文第一作者Yuri Nikiforov博士說道，他是UPMS分子和基因病理學系主任及病理學教授。

甲狀腺癌是美國癌症患者人數增長最快癌症之一，今年將有超過55000例新發病例。和許多其他癌症一樣，甲狀腺癌通常是由於基因突變導致，儘管過去的研究已經發現了90%的甲狀腺癌患者的基因突變，但是剩下病人的基因突變狀況還不確定。

為了找到和甲狀腺癌相關的新的基因突變，Nikiforov及其團隊使用了一種叫做下一代測序的新技術，分析了一系列不含任何已知突變的甲狀腺乳頭狀癌病人的腫瘤組織。結果發現很大一部分腫瘤都有一種基因突變，涉及一個名叫THADA的基因與另一個此前未知的叫做IGF2BP3的相鄰基因的融合，結果導致IGF2BP3含量升高。IGF2BP3是IGF1R蛋白信號通路的重要組件，而該信號通路在腫瘤形成及生長中發揮重要作用。

「此前，我們只知道THADA的突變和甲狀腺癌相關，但是我們卻不知道這個基因突變會促進腫瘤發展。」Nikiforov解釋道，「我們的研究揭示了一種致甲狀腺癌的新機制，而且是一種很常見的機制。」

此後，研究團隊開始研究其它腫瘤是否也存在IGF2BP3含量升高的現象。「當我們研究其他常見腫瘤（如肺癌、胰腺癌、結腸癌、卵巢癌等）時，我們發現5%-15%的腫瘤中IGF2BP3含量升高。」隨後研究人員通過細胞模型及動物模型實驗驗證了抑制IGF1R的抑製劑是否可以抑制腫瘤生長。

過去幾年研究人員已經開發出了一系列IGF1R抑製劑，有超過25個抑製劑在臨床試驗中進行測試，但是不少臨床試驗失敗，因為僅有一小部分病人對藥物有反應，但是研究人員無法確定對這些藥物敏感的病人。

「我們的結果表明我們發現了一個新的基因標記物IGF2BP3，也許它可以告訴我們哪些病人可以從這些藥物中獲益。」Nikiforov解釋道，「真正令人興奮的是我們的研究可能會激發研究人員重新使用IGF1R抑製劑治療癌症。我們希望IGF1R和IGF2抑製劑製造商可以考慮在腫瘤中IGF2BP3含量升高的病人身上重新進行臨床試驗。」（生物谷Bioon.com）

Federica Panebianco et al. fusion is a mechanism of IGF2BP3 activation and IGF1R signaling in thyroid cancer, Proceedings of the National Academy of Sciences (2017). DOI: 10.1073/pnas.1614265114