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Nature:重磅!首次證實帕金森病部分上是一種自身免疫疾病

圖片來自Wikipedia。

2017年6月22日/生物谷BIOON/---帕金森病是一種神經退行性疾病。這種疾病的一種關鍵特徵是受損的α-突觸核蛋白(alpha-synuclein)在帕金森病患者體內的一種被稱作多巴胺能神經元的腦細胞中堆積。

在一項新的研究中,來自美國哥倫比亞大學醫學中心和拉荷亞過敏症與免疫學研究所等研究機構的研究人員發現首個直接的證據證實自身免疫反應在帕金森病中發揮著作用。這一發現使得利用削弱這種免疫反應的療法阻止帕金森病中的神經元死亡成為可能。相關研究結果於2017年6月21日在線發表在

Nature

期刊上,論文標題為「T cells from patients with Parkinson』s disease recognize α-synuclein peptides」。

論文共同通信作者、哥倫比亞大學醫學中心神經生物學教授David Sulzer博士說,「發生故障的免疫系統導致帕金森病的觀點可追溯到將近100年前。但是迄今為止,沒有人能夠將這兩者關聯在一起。我們的發現表明α-突觸核蛋白的兩個片段能夠激活參與自身免疫攻擊的T細胞。」

論文共同通信作者、拉荷亞過敏症與免疫學研究所傳染病中心教授Alessandro Sette博士說,「至於α-突觸核蛋白產生的這種免疫反應是否帕金森病的起因,或者它是否在這種疾病發作后導致神經元死亡和癥狀惡化,仍然有待觀察。然而,這些發現可能為帕金森病提供急需的診斷測試方法,而且可能有助我們在這種疾病的早期階段鑒定出高危人群。」

科學家們曾認為神經元免受自身免疫攻擊。然而,在2014年的一項研究中,Sulzer博士實驗室已證實受到帕金森病影響的多巴胺能神經元是比較脆弱的,這是因為它們在其細胞表面上含有被免疫系統識別為外源物質的蛋白。因此,他們作出結論是T細胞有潛力將被帕金森病破壞的神經元錯誤地識別為外來入侵者。

這項新的研究發現T細胞受到欺騙,將堆積著受損的α-突觸核蛋白的多巴胺能神經元視為外來入侵者。Sulzer博士說,「在大多數帕金森病病例中,多巴胺能神經元充滿著被稱作路易氏體(Lewy body)的結構。這種結構主要是由錯誤摺疊的α-突觸核蛋白組成的。」

在這項新的研究中,這些研究人員讓來自67名帕金森病患者和36名年齡匹配的健康人的血液樣品接觸在神經元中發現的α-突觸核蛋白片段和其他蛋白片段。他們分析了這些樣品以便確定若有的話,哪些蛋白片段會觸發免疫反應。在來自健康人的血液樣品中很少有免疫細胞活性觀察到。相比之下,來自帕金森病患者的血液樣品之前已接觸過α-突觸核蛋白,顯然能夠識別這種蛋白,因此對這些α-突觸核蛋白片段表現出強勁的免疫反應。特別地,這種免疫反應與在免疫系統中發現的一種基因的常見形式相關聯,這可能解釋了為何很多帕金森病患者攜帶著這種基因變異體。

Sulzer博士猜測當神經元不再能夠清除異常的α-突觸核蛋白時,帕金森病中的自身免疫反應就產生。他說,「年輕的健康細胞降解和循環利用老化的或受損的蛋白。但是這種循環利用過程隨著年齡的增加而下降,而且在帕金森病等某些疾病中也會下降。如果異常的α-突觸核蛋白開始堆積,而且免疫系統不能夠發現它,那麼這種蛋白就可能被錯誤地識別為需要加以摧毀的病原體。」

Sulzer博士實驗室和Sette博士實驗室如今正在更多的帕金森病患者中分析這些免疫反應,而且正在努力鑒定出在動物模型和細胞模型中導致這種自身免疫反應的分子步驟。

Sette博士說,「我們的發現使得免疫療法可能被用來增加免疫系統對α-突觸核蛋白的耐受性,這可能有助緩解或阻止帕金森病患者中的癥狀惡化。」(生物谷 Bioon.com)

參考資料:

1.David Sulzer, Roy N. Alcalay, Francesca Garretti et al.

T cells from patients with Parkinson?s disease recognize alpha-synuclein peptides

.

Nature

, Published online 21 June 2017, doi:10.1038/nature22815

2.Parkinson's is partly an autoimmune disease, study finds


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本文由 yidianzixun 提供 原文連結

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