【國外新葯】重度抑鬱新葯有望近期上市，孕期是否可服用抗抑鬱藥物？

Alkermes公司今天宣布向FDA提交滾動上市申請，以尋求治療重度抑鬱障礙(MDD)新葯ALKS 5461的批准。ALKS 5461有全新的作用機制，可以作為治療重度抑鬱障礙的輔助療法。Alkermes公司希望在2017年年底前完成該新葯的申請。

抑鬱症是一個非常普遍，然而又被忽視的大眾性疾病。全世界範圍，高達3至4億的人口飽受抑鬱的困擾，多數患者對標準療法不應答。根據DSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，第五版），重性抑鬱障礙患者表現出較嚴重抑鬱癥狀，例如處於抑鬱情緒或對日常活動喪失樂趣持續至少兩個星期以上，並且對社交、職業、教育或其他重要活動產生障礙。據估計，美國每年約有1700萬人患有此類疾病，其中大多數人可能對初始抗抑鬱葯治療無效。

ALKS 5461是一種專有的在研每日一次的口服型藥物，作為一類大腦中的平衡神經機能的調節劑，以新型作用機制治療重度抑鬱障礙。ALKS 5461由samidorphan和丁丙諾啡（buprenorphine）組成，旨在重新平衡抑鬱狀態下失調的腦功能。在2013年10月，FDA授予了ALKS 5461快速通道資格，對標準抗抑鬱治療反應不足的患者提供輔助性治療 。

在2016年10月公開的3期臨床試驗FORWARD-5中，ALKS 5461取得了積極結果。FORWARD-5是一項3期隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照、順序平行比較設計（SPCD）的臨床研究，評估了兩種劑量水平的ALKS 5461（2mg/2mg和1mg/1mg）對標準抗抑鬱治療， 包括對穩定劑量的選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRI）或5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑製劑（SNRI）反應不佳患者的輔助治療。

這項由407名受試者參與的研究達到了預先指定的主要終點。與安慰劑相比，ALKS 5461顯著減輕了患者的抑鬱癥狀。ALKS 5461耐受性良好。該研究在兩個連續階段進行：第一階段為5周的持續時間，第二階段為6周。在第一階段中，計算了從第3到第5周的相對基線抑鬱得分的平均變化。在第二階段，計算了第3至第6周的平均變化。然後平均了第一階段和第二階段的結果。使用6項Montgomery-？sberg抑鬱評定量表（MADRS-6）和MADRS-10評估抑鬱評分。MADRS-6是MADRS-10抑鬱症評估工具的子量表，著重於抑鬱症的核心癥狀。在研究中，通過MADRS-6評分測量，與安慰劑相比，ALKS 5461（2mg/2mg）顯著降低抑鬱分數（p=0.018），達到了預先指定的主要終點。與安慰劑相比，ALKS 5461（2mg/2mg）也顯示了MADRS-10評分的統計學顯著降低（p=0.026）。

「新葯申請滾動提交的啟動是ALKS 5461註冊程序重要的第一步，我們正在努力為患有嚴重抑鬱症的患者帶來這種潛在新葯。ALKS 5461代表了治療重度抑鬱障礙的新的作用機制，在美國，數以百萬計的患者沒有通過標準抗抑鬱藥物治療達到適當緩解，」 Alkermes主管研發的執行副總裁Elliot Ehrich博士說：「我們希望在2017年年底前完成新葯申請的提交，並將繼續與FDA密切合作並迅速採取行動，為患者和醫生帶來ALKS 5461。」

我們衷心祝願ALKS 5461的新葯申請順利進行，並且早日獲批上市，為廣大的抑鬱症患者帶來新葯。

新聞延伸

孕期服用抗抑鬱藥物是否會影響胎兒？

雖然現在經濟變得越來越發達，社會也越來越進步，文明程度也越來越高，但是我們的幸福感卻越來越少，不僅僅如此，不開心的人也越來越多，患抑鬱症的人也越來越多。

在美國，有大約13%（每8個人當中就有一個）的孕婦會服用抗抑鬱葯物。雖然的比例不會像美國那麼高，但還是會有不少人需要在孕期服用抗抑鬱藥物的。

孕期究竟是繼續用藥還是停葯？如果為了胎兒的安全，在孕期停掉抗抑鬱藥物，抑鬱癥狀就會回來，有些人的癥狀甚至會加重。如果繼續用藥，你還是會擔心藥物對胎兒的不良影響，單單揪心這些事就足夠讓你抑鬱了。

以下是對妊娠期抗抑鬱藥物使用的常見問題與困惑的回答。

常用抗抑鬱藥物對胎兒的不良影響

選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRIs），這是最常用的藥物，5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑製劑（SNRI），三環類抗抑鬱藥物（TCAs）以及四環類抗抑鬱藥物，單胺氧化酶抑製劑（MAOI）。

孕期服用抗抑鬱藥物可能會引起流產、低出生體重、早產、出生缺陷（例如心臟缺陷）、新生兒持續性肺動脈高壓，分娩以後，有些藥物的撤退還會引起新生兒的激惹癥狀或餵養困難。不同種類的藥物，同一種類但化學結構不同的藥物導致不良影響的程度是完全不同的，所以藥物的選擇就變得很重要。

懷孕以後能停葯嗎？

一般情況下不建議停葯。因為懷孕以後，抑鬱的癥狀一般不會緩解，反而有可能會加重。停葯不僅僅會影響你，還會影響胎兒，停葯以後你的抑鬱癥狀會複發，心情很不好的你很有可能不會去規律產檢，飲食和睡眠也變得很不規律，為了尋找減壓方式，可能會飲酒或抽煙，這些情況會增加早產，低出生體重，產後抑鬱的風險。

另外，在選擇合適的藥物服用的前提下，出生缺陷和圍產兒不良預后的風險是比較低的。

如果是輕度或輕度到中度的抑鬱，在知情同意的前提下，在考慮風險與益處平衡的前提下，可以嘗試停葯，進行非藥物性的心理諮詢或心理治療。但是要嚴密隨訪，及時發現抑鬱的複發。

如果是中度以上或重度的抑鬱，不建議停葯。

哪些藥物在孕期服用相對安全？

選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑（SSRIs）是首選的藥物，這些藥物的臨床應用時間比較長，用藥的人數比較多，有著比較好的安全記錄。

這一類藥物中，有幾種藥物的風險更加低，例如西酞普蘭（喜普妙）、氟西汀（百憂解）、舍曲林（左洛復）。

也可以考慮使用5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑製劑（SNRI），例如度洛西汀、文拉法辛。

哪些抗抑鬱藥物應該避免在孕期服用？

有些藥物被證實會影響胎兒的生長發育或者是導致畸形，應該避免在孕期使用。例如SSRI類的帕羅西汀，它被認為和胎兒心臟畸形的發生率增加有關。例如單胺氧化酶抑製劑（MAOI），它可能會影響胎兒的生長發育，導致生長受限。

孕期需要更換藥物嗎？

這取決於你的身體情況和個人的選擇，因為換藥不當可能會導致抑鬱複發。如果你是屬於以下情況，不建議更換藥物：服用抗抑鬱藥物超過5年，有嚴重的抑鬱症，經常會複發。

除非是你服用的藥物導致胎兒畸形的風險比較高，例如帕羅西汀。

如果你服用兩種及以上的抗抑鬱藥物，是可以調整的，最好調整為服用一種藥物，減少對胎兒的不良影響。

在孕期停葯會出現哪些情況？

噁心嘔吐

寒戰

疲勞

焦慮

易激惹

最近，來自西北大學的一項研究發表在JournalofClinicalPsychiatry（臨床精神病學雜誌）上，研究者把214名孕產婦分為三組，一組是有情緒障礙沒有服用抗抑鬱藥物，一組是有情緒障礙服用5-羥色胺再攝取抑製劑（SRI），一組是沒有情緒障礙沒有服用抗抑鬱藥物。

在出生2-4周以後，對新生兒進行評估，發現三組新生兒在易激惹，餵養困難，睡眠障礙，呼吸問題發生率方面都相類似。

這從另外一個角度證實了5-羥色胺再攝取抑製劑（SRI）的安全性，說明5-羥色胺再攝取抑製劑（SRI）不僅僅是對胎兒的不良影響比較小，而且新生兒出生以後還沒有明顯的戒斷癥狀。

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