科學家發現胎盤間充質幹細胞新用途

提到X光，大家並不陌生，因為現代醫學已經離不開它了。X光是老百姓對X射線的口頭稱謂，於1895年被德國物理學家倫琴首次發現。X射線在醫學上的主要用途分為兩類：一類是體檢，包括胸透、CT檢查；另一類是癌症治療，即放療。

△ 圖片來自百度搜索結果截圖

X光具有強大的穿透力，是一把不折不扣的鋒利的雙刃劍。雖然體檢時的輻射劑量和時間一般不會對人體造成傷害，但是放療時的輻射劑量和時間會產生嚴重的副作用，放射性腸病就是其中之一。

它是由於盆腔、腹腔、腹膜等惡性腫瘤經放射線治療后而引起的腸道損害，可累及小腸、結腸和直腸，癥狀表現為嘔吐、腹瀉、腹痛、便血等，目前臨床上並無有效的預防和治療措施。

胎盤間充質幹細胞（placental mesenchymal stem cells，pMSCs）是從胎盤組織提取的一種多能幹細胞，在臨床上有廣闊的應用前景，包括急性肝損傷、糖尿病足、下肢缺血、子癇前期、自體免疫疾病、骨關節炎、早衰症等疾病的治療。近日，來自韓國忠南國立大學的研究團隊發現pMSCs可以預防和治療放射性腸病，相關結果發表在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上?。

該團隊利用一種最常見的實驗動物（小鼠，C57BL/6 J品系）開展這項研究。他們首先將6周齡的雌性小鼠分成3組，第1組作為正常對照，后兩組接受7 Gy劑量的射線輻射，以模擬放療引起的放射性腸病。第3組小鼠在輻射后1、4、7天通過靜脈注射人pMSCs，每次劑量為1*106細胞。

在輻射后10天，他們處死各組小鼠，並進行相關檢查。結果表明，第2組小鼠的小腸明顯腫大，佔全身重量的比例上升；空腸和迴腸的病理評分更高。pMSCs治療可以減輕這些病理癥狀。他們進一步通過免疫組化實驗分析小腸細胞的增殖及凋亡情況。結果顯示，第2組小鼠的血管生成（CD31）、細胞增殖（EGFR和Ki-67）、Paneth細胞（Lysozyme）、小腸幹細胞（Masashi-1）分子標誌物均下降，而跟凋亡相關的基因（caspase-3/8、PARP、細胞色素c、p53、γ-H2AX）上調。pMSCs治療可以逆轉這些分子標誌物的變化，保持小腸組織的完整性。

之前的研究表明，pMSCs具有免疫調節功能。他們檢測了炎症反應相關分子標誌物，發現iNos、COX-2、IFN-γ、IL-6、TNF-α、NF-κB等炎症反應因子在第2組小鼠中均上升。pMSCs治療可以抑制這些因子水平的變化，說明pMSCs主要通過抑制輻射損傷引起的炎症反應治療放射性腸病。

在發現pMSCs可以治療放射性腸病這一現象后，該團隊進一步推測在小鼠接受輻射前注射pMSCs可以預防放射性腸病的發生。他們將pMSCs治療組進一步分為3組，第1組於輻射前7、4、1天各接受一次pMSCs治療，第2組於輻射后1、4、7天接受治療，第3組於輻射前後各接受3次pMSCs治療。

結果表明，這3種治療方式都可以減輕放射性腸病的相關癥狀。其中，第1組的效果略弱於第2組，而第3組的效果最好。因此，可以在接受放療前進行pMSCs治療，預防放射性腸病的發生，而不是等到癥狀出現后再通過pMSCs緩解，把病人的痛苦降到最低。

最後，該團隊通過蛋白質組學手段分析了正常小鼠、輻射組、輻射+pMSCs治療組小腸組織的蛋白表達差異，發現谷胱甘肽-S-轉移酶（mu型）、IL-10和peroxiredoxin-2在pMSCs治療組表達更高，可以作為預后良好的分子標誌物。

隨著國際上對胎盤幹細胞關注度的提高，國內一些機構也在開展胎盤幹細胞的存儲服務及臨床研究，博雅幹細胞是其中之一。博雅幹細胞庫是全球首家通過胎盤間充質幹細胞AABB認證的幹細胞庫。另外，博雅正在同國內多家醫院合作，開展胎盤幹細胞治療自體免疫疾病、骨關節炎、宮腔粘連、地中海貧血、早衰症等疾病的臨床研究。博雅正在和國內外同行一起，探索胎盤幹細胞的臨床應用潛力，並造福人類。

參考文獻

1. Han et al. The efficacy of human placenta-derived mesenchymal stem cells on radiation enteropathy along with proteomic biomarkers predicting a favorable response. Stem Cell Res Ther. 2017 May 2;8(1):105.

本文作者：石桂來博士

博雅幹細胞綜合整理