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調整血脂水平可預防動脈粥樣硬化,減少冠心病的發生與發展,明顯減少心血管疾病的發病率和死亡率。

通常所指的高脂血症,包括高膽固醇血症、高甘油三酯血症和兩者兼有的混合型高脂血症。高脂血症是動脈粥樣硬化和動脈粥樣硬化相關疾病如冠心病、缺血性腦血管病等的主要原因,也是代謝綜合征的重要表現之一。

因此,調整血脂水平可預防動脈粥樣硬化,減少冠心病的發生與發展,明顯減少心血管疾病的發病率和死亡率。

血脂是血漿中甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)和類脂的總稱。膽固醇、甘油三酯、膽固醇酯和磷脂均不溶於水,必須與蛋白質結合成水溶性脂蛋白,才能在血液中溶解和運行。與脂質結合的蛋白質稱為載脂蛋白(Apo)。脂蛋白主要有乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等。高脂血症常常是高脂蛋白血症的反映。

血脂異常的分類

血脂異常的分類方法有多種,這裡我們主要了解WHO修訂的分類系統,又稱為表型分類法的一些基本概念。

Ⅰ型高脂蛋白血症(又名家族性高乳糜微粒血症),血漿中CM增加,血脂測定TG升高,TC正常或輕度增加,此型臨床上較為罕見。

Ⅱa型高脂蛋白血症(家族性高膽固醇血症),血漿中僅LDL增加,血脂測定TC升高,TG正常。此型臨床常見。

Ⅱb型高脂蛋白血症(複合性高脂蛋白血症)血漿中VLDL和LDL均增加。血中TC和TG均升高。此型臨床相當常見。

Ⅲ型高脂蛋白血症(家族性異常β脂蛋白血症)血漿中乳糜微粒和VLDL殘粒水平增加,血脂TC和TG均明顯增加,此型臨床上很少見。

Ⅳ型高脂蛋白血症(家族性高甘油三酯血症)血漿中VLDL增加。血脂TG水平明顯升高,TC正常或偏高。此型臨床常見。

Ⅴ型高脂蛋白血症(混合型高甘油三酯血症)血漿中CM和VLDL水平升高。血脂TG升高明顯,TC亦升高。此型臨床不常見。

高脂血症的藥物治療

治療目標

在美國膽固醇教育計劃(NCEP)成人治療組2001年正式發表的第三次報告指南(ATP III)中,明確指出降脂治療的首要目標是降低LDL-C水平。

1、血脂水平分類

20歲以上的成年人,每5年均應進行一次空腹脂蛋白譜包括總膽固醇(TC)、LDL-C、HDL-C和TG測定。

2、影響降低LDL-C目標值的主要危險因素

(1)吸煙

(2)高血壓(BP≧140/90mmHg或正在接受降血壓藥物治療)

(3)低HDL-C(40mg/dL)

(4)早發冠心病家族史

(5)年齡(男性≧45歲;女性≧55歲)

(6)糖尿病已視為冠心病等危證

(7)HDL-C≥60mg/dL,可作為冠心病的負性危險因素

3、明確有無冠心病的主要危險因素

雖然明確將降低LDL-C作為降脂治療的首要目標,但在決定將LDL-C降至何種程度時,需要考慮患者是否同時合併存在其他冠心病的主要危險因素。有冠心病或冠心病危險因素者降低LDL-C的目標值<2.6mmol/L。

4、明確冠心病等危證

在ATP III的報告中,除再次明確規定將冠心病患者的血漿LDL-C控制在2.6mmol/L以下,還提出應將具有冠心病等危證個體的血漿LDL-C也應降至2.6mmol/L。

治療原則

1、一級預防

臨床上未發現冠心病或其他部位動脈粥樣硬化性疾病者,屬於一級預防。

重點是改善生活方式。①減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入量;②增加體力活動;③控制體重。

2、二級預防

已發生冠心病或其他部位動脈粥樣硬化性疾病者屬於二級預防。應將LDL-C降至2.6mmol/L。治療12周后需要根據血脂情況調整藥物降脂治療方案。

3、降LDL-C治療起始值和達標值

依據冠心病危險性高低而決定應用藥物或採用治療性生活方式改變,降LDL-C的起始值和達標值。

降脂藥物

1、羥甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑製劑(他汀類)

這類藥物是目前臨床上應用最廣泛的一類降脂葯,由於這類藥物的英文名稱均含有"statin",故常簡稱為他汀類。

臨床常用的有:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿妥伐他汀,以及主要成分為洛伐他汀的血脂康。西立伐他汀因其引起橫紋肌溶解的副作用目前已退出國際市場。

(1)藥理作用:他汀類有明顯的調血脂作用,對LDL-C的降低作用最強,TC次之,同時也降低甘油三酯和升高HDL-C。

(2)臨床應用:主要用於雜合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂血症,也可用於Ⅱ型糖尿病和腎病綜合徵引起的高膽固醇血症,亦可用於腎病綜合征、血管成形術后再狹窄以及預防心、腦血管急性事件等,對輕、中度高甘油三酯血症也有一定的療效。

(3)不良反應及注意事項:

①他汀類不良反應較少,大劑量應用時偶可出現胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時反應。

②但目前已經明確在某些情況下,他汀類可引起肌病,常見的不適是非特異性的肌肉疼痛或關節痛,通常不伴顯著的肌酸激酶升高。

他汀類與括環孢黴素、貝特類、大環內酯類抗生素、某些抗真菌葯和煙酸類,肌炎的發生率增加,應慎重或避免使用。

2、苯氧芳酸類或稱貝特類

常用藥物有吉非貝齊,非諾貝特,苯扎貝特,環丙貝特

(1)藥理作用:貝特類既有調脂作用也有非調脂作用。能降低血漿TG和提高HDL-C水平,減少VLDL的合成和分泌,可輕度降低LDL-C水平。

(2)臨床應用:主要用於高甘油三酯血症或以TG升高為主的混合型高脂血症,對Ⅲ型高脂血症有較好療效,亦可用於Ⅱ類糖尿病的高脂血症。

(3)不良反應及注意事項:患肝、膽疾病、孕婦、兒童及腎功能不良者禁用。與他汀類藥物合用可能增加肌病的危險,應謹慎選用並在治療過程中進行嚴密監測。

3、膽酸螯合劑

包括考來烯胺、考來替泊和考來維侖。

(1)藥理作用:使血漿TC和LDL-C濃度降低。

(2)臨床應用:故僅適用於Ⅱa、Ⅱb及家族性雜合子高脂血症,對純合子家族性高膽固醇血症無效。對Ⅱb型高脂血症者,應與降TG和VLDL的藥物配合應用。

4、煙酸及其衍生物

該類藥物的適用範圍較廣,可用於除純合子型家族性高膽固醇血症及I型高脂蛋白血症以外的任何類型的高脂血症。

來源:合理用藥百科



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