Nature 發表確鑿證據證明帕金森是免疫病

最近兩年的研究都體現了大腦的精神疾病有可能是免疫系統出了問題。研究人員發現了第一個直接證據：在帕金森病——神經退行性運動障礙中，免疫系統攻擊自身身體組織。這一發現提出了可以通過抑制免疫反應的療法，來預防帕金森氏病神經元死亡的可能性。

該研究由哥倫比亞大學醫學中心和的 La Jolla 過敏和免疫學研究所的科學家主持，成果於 6 月 21 日在線發表在 Nature 上。

研究的第一者 David Sulzer 博士說「出現故障的免疫系統會促進帕金森綜合症的想法，可以追溯到近 100 年。但直到現在，還沒有人能夠把這些點連接起來。我們的研究結果表明，兩個α- 突觸核蛋白片段（積累在帕金森病人腦細胞中的蛋白質），激活參與了自體免疫攻擊的 T 細胞。」

通訊作者 Alessandro Sette 教授說：「α- 突觸核蛋白的免疫反應是否是帕金森最初的原因，或者它是否促進神經元死亡和發病的癥狀惡化后還尚未揭曉。但是這些發現，能為帕金森病的提供一個急需的診斷測試，可以幫助我們在疾病的早期階段的個體中識別風險。

α- 突觸核蛋白積累是帕金森的特徵

科學家曾經認為神經元不會受自體免疫攻擊。然而在 2014 年的研究中，Sulzer 博士的實驗表明，受帕金森氏病影響的多巴胺神經元之所以脆弱，是因為他們的細胞表面幫助免疫系統識別外來物質的蛋白。他們得出結論：T 細胞有可能把帕金森氏病破壞的神經元誤認為是外來入侵者。

新的研究發現，T 細胞可以因受損的α- 突觸核蛋白的組成，而被欺騙認為多巴胺神經元是外源的，這是帕金森病的一個重要特徵。Sulzer 博士說：「帕金森病在大多數情況下，多巴胺神經元變得被稱為 Lewy 小體的結構所充滿，這主要是由α- 突觸核蛋白的錯誤摺疊形式組成。」

帕金森病患者 T 細胞攻擊異常α- 突觸核蛋白

在這項研究中，研究人員分將來自 67 例帕金森病患者和 36 例年齡匹配的健康對照的血液樣本，暴露給α- 突觸核蛋白片段和其它在神經元中發現的蛋白質。他們分析了樣本，以確定蛋白質片段中哪一個會觸發免疫反應。對照組的血液中很少有免疫細胞活性。相反，病人的血液樣本中的 T 細胞，很明顯地識別α- 突觸核蛋白的蛋白質片段，表現出強烈的反應。特別是，該免疫反應與免疫系統中發現的一種基因的共同形式有關，這也許可以解釋為什麼許多患有帕金森氏症的人攜帶這種基因變異體。

Sulzer 博士推測，當神經元不再能夠去除異常α- 突觸核蛋白時，帕金森病的自體免疫性疾病的發生。年輕健康的細胞能分解並回收舊的或損壞的蛋白質。但是，隨著年齡的下降和回收過程中的某些疾病，包括帕金森病。如果異常α- 突觸核蛋白開始積累，免疫系統之前還沒有識別過它，該蛋白質可能被誤認為是一種病原體，需要被攻擊。

Sulzer 和 Sette 的實驗室現在更多的患者中分析這些反應，並正在努力找出在動物和細胞模型中導致自體免疫反應的分子步驟。

Sette 教授說：「我們的研究結果提出了一個可以用來提高α- 突觸核蛋白的免疫系統耐受可能的治療方法，這將有助於減輕或預防帕金森病患者的癥狀惡化。」

參考資料

T cells from patients with Parkinson』s disease recognize α-synuclein peptides

Parkinson's is partly an autoimmune disease, study finds