老葯「別」用治腸癌: 效果拔群！

BRAF突變是一個很常見的致癌突變：30%左右的惡性黑色素瘤患者攜帶這個基因突變，此外在肺癌、腸癌等其他種類中，這個突變的發生率大概也在5%-10%左右。

針對BRAF突變的靶向葯，其實有很多：威羅菲尼、司美替尼、卡比替尼、達沙替尼……這些藥物在有BRAF突變的惡性黑色素瘤上，都取得了很好的療效；部分藥物在有BRAF突變的肺癌中，也取得了一定的成績。

但是，對於有BRAF突變的腸癌，幾乎屢戰屢敗。

2015年，一項發表在JCO雜誌上的II期臨床試驗，就檢驗過威羅菲尼在BRAF突變的大腸癌中的療效：21例患者，只有1例部分緩解，平均無疾病進展生存時間是2.1個月……這數據實在是有些慘淡，發起這項研究的教授們，自己都不好意思繼續做下去了……

但是，有BRAF突變的腸癌大約佔5%-8%，每年也是成千上萬條生命；而且，相比於沒有BRAF突變的大腸癌，這部分病人的預后極差，生存期極短；科學家和醫生不能無動於衷，熟視無睹！

反過頭來研究：有BRAF突變的藥物，用了BRAF抑製劑，為什麼沒有效果——研究發現，其中部分人是由於阻斷BRAF以後，EGFR信號通路又代償性活躍起來了。癌細胞就是狡兔三窟，九尾妖狐。

EGFR是上游基因，堵住下游的BRAF，上游可以另找通路

既然是由於EGFR代償性活躍起來了，那麼能不能同時阻斷BRAF和EGFR呢？

前天在美國召開的全美消化道腫瘤學大會（ASCO-GI）上，公布了一項最新的研究數據。

106位BRAF突變的、其他治療失敗（尚未使用過EGFR抗體，因為按照常理，這類人本來就不適合用EGFR抗體）晚期大腸癌患者，按照1：1的原則，分配到實驗組和對照組。實驗組的治療方案是：EGFR抗體愛必妥+化療葯伊立替康+BRAF抑製劑威羅菲尼。對照組的治療方案是：EGFR抗體愛必妥+化療葯伊立替康。對照組如果進展了，患者同意的話，可以申請換到實驗組去（最終顯示有50%的對照組的病人，在疾病進展后，申請換到了實驗組）。

結果顯示：實驗組相比於對照組，無疾病進展生存時間提高了一倍多（2.0個月到4.4個月）；有效率提高了4倍（4%到16%）；疾病控制率提高了3倍（22%到67%）。

副作用方面：三葯聯合方案，主要的副作用是，中性粒細胞下降（28%）、貧血（13%）、噁心（15%）。

106個人的隨機雙盲對照試驗，其實人數已經不少了，目前來看，數據還是可以的。期待III期臨床試驗早日重複出這樣的數據，給BRAF突變的大腸癌患者帶去福音。

最後，通過這個例子，蘿蔔還有一段話要說：很多病友都會做基因檢測，但常常測出來的突變，在自己所屬的腫瘤里並沒有靶向葯，但是在其他別的腫瘤里有新葯。比如BRAF突變的腸癌，能不能用治療惡性黑色素瘤的威羅菲尼呢？比如ALK重排的胰腺癌能不能用治療肺癌的克唑替尼呢？比如HER2擴增的小腸癌能不能用治療乳腺癌的赫賽汀呢？

我個人的意見是：對於類似的情況，建議先接受已經被醫學界公認的其他規範治療，或者已經有比較充分證據的其他新葯，最後再來嘗試這些幾乎沒有證據的只有理論支持的「借用」別的腫瘤的新葯。因為，有好的例子，也有不少反例。不同的腫瘤，畢竟還是大不相同的，「照搬照抄別國經驗，未必永遠靠譜」