不知道這些，怎麼敢說自己了解腫瘤

探秘·腫瘤第七大特徵——炎症

腫瘤的十大特徵，你都知道嗎？

2000年，美國加利福尼亞大學的Douglas Hanahan和麻省理工學院的Robert A. Weinberg教授在《Cell》上發表了一篇被引用上萬次的腫瘤學研究的經典論文：《The Hallmarks of Cancer》。這篇綜述性文章介紹了腫瘤細胞的六大基本特徵：

「持續的增殖信號、逃避生長抑制、抵抗細胞死亡、無限複製的潛能、誘導血管生成和活化浸潤和轉移。」

而在2011年3月，兩位教授又在同一期刊上發表了一篇升級版綜述：《Hallmarks of Cancer: The Next Generatio》。論文簡述了近10年腫瘤學中的熱點和進展，並在原有的六大特徵的基礎上，新增了四大特徵——

「避免免疫摧毀、促進腫瘤的炎症、細胞能量異常和基因組不穩定和突變。」

其中腫瘤的第七大特徵——炎症，與腫瘤的發生髮展又存在著何種聯繫？接下來不妨讓我們來小小挖掘一下其中的秘密。

炎症與腫瘤，這是一個古老的科學問題

早在1863年，德國著名病理學家Rudolf Virchow就發現腫瘤組織中有大量炎症細胞的浸潤，從而提出腫瘤起源於慢性炎症這一假說。遺憾的是，這個假說在當時並未得到學者們的重視，直到21世紀，炎症與腫瘤的關係才開始重新走進人們的視線。

近年來，大量的臨床和流行病學研究表明，15%-20%的惡性腫瘤是由感染和非可控性炎症引起的。如炎症性腸病與結腸癌相關、幽門螺桿菌引發的慢性胃炎可以誘發胃癌、原發性硬化性膽管炎可以誘發肝外膽管癌等。

最新研究顯示，只有當非可控性炎癥狀態時，炎症介質才會引起原癌基因活化和抑癌基因失活，進而啟動腫瘤。

非可控性炎症對腫瘤微環境有大影響

我們都知道，腫瘤的發生髮展是一個多基因、多階段、多步驟的複雜過程，包括致癌因素的暴露、腫瘤微環境形成、局部細胞增生異變和進一步的惡性轉化。而大量的研究發現，非可控性炎症可通過影響細胞浸潤的腫瘤微環境來促進癌症的發生與發展。

其影響主要體現在以下兩個方面：

┃相關活性物質的誘導

炎症反應中，上皮細胞和免疫細胞的激活誘導了活性氧（reactive oxygen species, ROS）和活性氮（reactive nitrogen species, RNS）的產生。正是這些活性物質（尤其是ROS）誘導了DNA損傷，破壞增生細胞基因，加快了臨近癌細胞的基因突變。

┃相關信號通路的活化

慢性炎症通過暴露TGF-β、IL-6等促炎因子，持續活化或調控NF-kB、STAT3、COX-2、Nrf-2等信號通路，來誘導多種促炎因子、上皮-間充質轉換（EMT）相關轉錄因子和血管生成因子的表達，促進EMT發生及血管生成，從而加速腫瘤生長、侵襲和轉移過程。

大量學者認為，非可控性炎症的發生能夠加大癌症發生的風險。慶幸的是，近年來腫瘤相關的關鍵性炎症分子和信號通路正在被更多的人所重視，我們期待著這些作用機制能逐漸明朗，終有一日破開癌症防治久積的陰霾。