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乳腺癌治療方案如何才能私人訂製?

現在很火熱的精準醫療,一個重要的考量就是,鑒於個體的基因、環境、生活習慣等等差異,相應的治療也需要個性化。

乳腺癌也是如此。考慮到乳腺癌是一種異質性腫瘤,也就是它的組織形態、免疫表型、生物學行為及治療反應上都存在極大的差異,因此,需要將乳腺癌進行相應的分類,並隨之因病施治。

有沒有為乳腺癌量身定做的分型方式呢?

有!

結合我們之前「輕鬆看指標」系列提到的雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)(輕鬆看乳腺指標系列之一:ER、PR)人表皮生長因子受體(HER2)的表達(輕鬆看乳腺指標系列之二:HER2),可將乳腺癌分為4種分子亞型。

1.分子亞型是什麼?

「分子亞型」看著是個很學術的概念,通俗而講,就是因為個體不同,每個人的乳腺癌成因不同(分子機制不同),從而導致了不同類型的乳腺癌分類。比如,我們都是人,但是有56個民族,那麼就有56個亞型。

我們收到的乳腺癌病理報告通常分為兩部分:

一部分是病理科醫生根據手術切除的組織在肉眼和顯微鏡下根據形態給出的病理診斷。比如,導管癌(乳腺導管癌、浸潤性導管癌)、小葉癌等;

另一部分則是免疫組化報告,上面記載了腫瘤組織各分子的表達情況,也就是4種亞型分類。醫生可根據分子表達情況,了解腫瘤的分型,也為後續臨床治療的重要依據。

2.四種分子亞型

·LuminalA型:是乳腺癌最常見的分子亞型,發病率為44.5%~69.0%。ER和/或PR呈陽性,Her2陰性,Ki-67低表達(<14%)

·LuminalB型:發病率為7.8%。細分為:LuminalB(HER2陰性)-ER和/或PR呈陽性,Her2陰性,Ki-67高表達(>14%或=14%);LuminalB(HER2陽性)-ER和/或PR呈陽性,Her2陽性,Ki-67任何錶達

·Her2過表達型:發病率為14.7%。ER和/或PR陰性,Her2陽性

·Basal-like型(也就是三陰性):發病率為17.1%。ER和/或PR陰性,Her2陰性

3.四種分子亞型乳腺癌的治療方案

之所以要強調乳腺癌不同分子亞型的分類,因為「對症下藥」很關鍵!

復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科主任、教授邵志敏曾在一次演講中提到,不同亞型乳腺癌需「分類而治」。

·LuminalA型:可選擇單純內分泌治療。

不過,Ki67染色的質量控制非常重要。這一亞型理論上幾乎不需要化療,但要結合臨床淋巴結狀況及其他危險因素綜合而定。

·LuminalB型:

(1)LuminalB(HER2陰性)-內分泌治療+細胞毒治療。

Ki-67高表達可預測患者預后較差。

如果不能進行可靠的Ki-67評估,可以考慮一些替代性的腫瘤增殖平谷指標,如分級。這些替代指標也可用語區分LuminalA型和LuminalB(HER2陰性)型,而對後者是否選用化療及具體化療方案的選擇可能取決於內分泌受體水平表達、危險度及個人志願。

(2)LuminalB(HER2陽性)-細胞毒治療+內分泌治療+抗HER2治療。

目前尚無證據表明可以去除細胞毒性治療,可採用靶向治療(如赫賽汀)。

·Her2過表達型:細胞毒治療+抗HER2治療。

對非常低危(如pT1a和淋巴結陰性)患者可能考慮不加用全身輔助治療。該型雖然對化療較為敏感,常採用化療+靶向治療(如赫賽汀)。

·Basal-like型:細胞毒治療(內分泌治療無效,化療效果最好)

當然,復旦大學附屬腫瘤醫院沈鎮宙教授也指出,在實際治療當中,醫生會根據患者的基礎疾病情況、腫瘤的病理類型、腫瘤分期分級等多種因素綜合考慮,提出醫學上的建議,並且會根據患者本人意願等外在情況,一起選擇最合適的治療方案。

4.細分還在進行中

科技的與時俱進,關於乳腺癌亞型的分類在上述4種類型的基礎上已不斷深化。

英國癌症研究的專家HarpalKumar博士帶領他的小組通過之前的研究發現,乳腺癌可進一步分為10種不同的亞型。這項由英國和加拿大的研究者完成的研究證明,細胞所有不同的癌變方式可以分為10種類別,分別命名為IntClust1至10。這項結果也已發表在權威的《自然》雜誌上。

Kumar認為:「這項研究能幫助我們做到的是,在未來為每一位乳腺癌患者提供更加準確、更加精確的診斷。這使我們能夠確保,醫生可以根據患者是否能從治療中得益,真正地為合適的患者選擇合適的靶向治療,而不會讓患者承受不必要治療帶來的副作用。這能使我們在未來幾年內,在乳腺癌治療上取得長足的進步。」

目前,這個團隊正在弄清楚10種亞型分別會對哪種藥物做出最佳反應。Kumar強調,目前在乳腺癌治療中僅有靶向治療(赫賽汀等)與「標準」療法(化療、放療等)是不夠的,超過70%的乳腺癌會對激素療法產生反應,但是對治療的反應很大程度上是不同的,因此需要進一步細化。



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