高膽固醇患者可期待的福音：FDA認定突破療法治療高膽固醇血症

血脂是血漿中的中性脂肪（甘油三酯和膽固醇）和類脂（磷脂、糖脂、固醇、類固醇）的總稱，廣泛存在於人體中。它們是生命細胞的基礎代謝必需物質。一般說來，血脂中的主要成分是甘油三酯和膽固醇，其中甘油三酯參與人體內能量代謝，而膽固醇則主要用於合成細胞漿膜、類固醇激素和膽汁酸。

脂蛋白為血液中不溶性脂類的載體，英文：lipoproteins。血液中不溶性脂類與蛋白質結合在一起形成的脂質-蛋白質複合物。血漿脂蛋白分為高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）及乳糜微粒（CM）和極高密度脂蛋白(VHDL)。

純合型家族性高膽固醇血症（HoFH）是一種遺傳性疾病，患者由於非常高水平的低密度脂蛋白（LDL）膽固醇而導致過早的心血管疾病，HoFH是高膽固醇血症的最嚴重形式：與非患者群體低於130mg/dL的LDL膽固醇正常水平相比，未經治療的HoFH患者的水平可高達500mg/dL至1000mg/dL之間。由於如此高水平的LDL膽固醇，HoFH患者處於易患過早心血管疾病的極端風險之下。如果不進行治療干預，患者們通常在20歲之前就會出現動脈粥樣硬化性心血管疾病的體征和癥狀。

HoFH藥物治療

洛美他派(lomitapide)是治療純合子型家族性高膽固醇血症(HoFH)新型降脂葯,直接結合併抑制三醯甘油轉移蛋白微粒(MTP),而清除全身低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)

米泊美生鈉為首個載脂蛋白B合成抑製劑,是第2代反義寡核苷酸,美國FDA於2013年1月29日批准其上市,用於單獨或與其他調脂葯合併用於治療純合子型家族性高膽固醇血症(hoFH)。該葯可降低hoFH患者體內的低密度脂蛋白、載脂蛋白B、總膽固醇和非高密度脂蛋白的水平。

研究進展

生物製藥公司再生元（Regeneron Pharmaceuticals）宣布，美國FDA已經為其在研抗體新葯evinacumab頒發了突破性療法認定（BTD），用於治療純合型家族性高膽固醇血症（HoFH）Evinacumab是靶向血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）的單克隆抗體；作為一類脂蛋白脂肪酶和內皮脂肪酶抑製劑，ANGPTL3在脂蛋白代謝中起著重要作用。

正在進行的臨床研究的初步數據顯示，當與其他降脂治療相結合時，evinacumab具有大幅降低LDL膽固醇水平的效益，並表明ANGPTL3是一個令人興奮的新靶標。基於這些良好前景的臨床試驗結果，Regeneron已經正在籌劃針對evinacumab的3期臨床研究。

患者獲益

大多數患者在40歲以前就有嚴重而廣泛的動脈粥樣硬化，冠狀動脈、頸動脈、骼動脈、股動脈等都會受累，甚至患兒3歲時就死於心肌梗塞。純合子的家族性高膽固醇血症常因為基因缺損，對傳統降脂療法他汀類藥物的反應不佳。evinacumab可以大幅降低LDL膽固醇水平，無疑給患者帶來了新的治療希望。