Am J Pathol：鑒別出開發炎性腸病新型療法的關鍵基因靶點

圖片來源：medicalxpress.com

2017年4月19日 訊 /生物谷BIOON/ --炎性腸病（IBD）主要表現為腸道慢性炎症複發，這是目前全球人群普遍存在的一種疾病，然而IBD如何發生至今仍然是個謎，當前並沒有有效的療法來治療IBD，而且部分療法對於緩解疾病癥狀也並不理想；近日，刊登在國際雜誌The American Journal of Pathology上的一篇研究報告中，來自德國漢諾威醫學院（Hannover Medical School）的研究人員通過研究發現，Cd14基因或許能夠通過增強腸道屏障的功能來作為實驗性炎性腸病中的一個保護性因子。

眾所周知，患者的遺傳學特徵和腸道微生物菌群都會誘發IBD，研究人員通過對IBD小鼠模型進行研究鑒別出了Cd14基因，Cd14基因在小鼠腸道功能的模型系統中扮演著一種保護性的角色；相對對照小鼠而言，缺失Cd14的小鼠腸道中會發生多種炎症，而且其腸道屏障也會變得不再穩定，而刺激Cd14基因的表達就會增強腸道屏障的完整性。

研究者Andre Bleich表示，如今我們對機體微生物組以及其同宿主遺傳因子之間的關聯理解地越來越深入，尤其是在IBD的發病機制上，Cd14主要參與了細菌因子的檢測，同時其還被鑒定為遺傳篩查中的一種候選基因，這項研究就能夠幫助研究者理解IBD患者機體中遺傳易感性和腸道微生物群落改變之間的關聯。作為先天性免疫系統的一部分，Cd14能夠通過產生與部分細菌外膜中脂多糖相結合的蛋白來對細菌感染產生反應，這種蛋白也能夠吸附到細胞表面或者以可溶解的形式被分泌；當然Cd14存在於不同的細胞類型中，包括上皮細胞、血細胞和樹突細胞等；在小鼠機體中，Cd14的水平依賴於小鼠的品種以及組織的位置，腸道遠端往往能夠發現最高水平的Cd14，因為這部分包括有大量的細菌。

文章中，研究者檢測了Cd14缺乏對腸道功能的效應，同時研究了急性和慢性的結腸炎模型，在急性模型中，Cd14缺乏的小鼠會表現出體重大幅降低以及腸道屏障破壞，包括嚴重的腸道損傷和潰瘍等，同時小鼠機體還會分泌大量的炎性因子（干擾素和腫瘤壞死因子α），Cd14似乎在維護腸道屏障完整性上扮演著關鍵角色，深入分析研究者發現，當腸道上皮層被擾亂而不是處於穩態時，Cd14的存在就非常重要了。

相比較而言，刺激Cd14的表達在腸道功能的發揮中扮演著保護性的角色，當注射鋅后，鋅離子就能夠增加轉基因小鼠模型中Cd14的水平，研究者發現，小鼠機體結腸中的炎性水平降低了，而且促炎性因子的水平也降低了。研究者Bleich指出，上皮屏障的功能主要依賴於緻密蛋白，而緻密蛋白能夠細胞間的交流和運輸機制，缺少腸道屏障的完整性就會導致細菌侵襲和炎症的發生。促炎性因子同樣也能引發炎症期間腸道屏障通透性的異常。

最後研究者表示，這項研究表明，Cd14能夠幫助降低機體粗炎症因子的表達，其對於調節緻密蛋白的功能非常重要，未來Cd14或許能夠作為一種新型的治療靶點幫助我們在臨床上開發治療炎性腸病的新型靶向性療法。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Stephanie Buchheister, Manuela Buettner, Marijana Basic, et al. CD14 Plays a Protective Role in Experimental Inflammatory Bowel Disease by Enhancing Intestinal Barrier Function.The American Journal of Pathology (2017). DOI: 10.1016/j.ajpath.2017.01.012.